マイクロリアクタによるポジトロンプローブの合成:チップ型自動合成装置の開発へ

使用微反应器合成正电子探针：致力于开发芯片式自动合成装置

基本信息

批准号：
18659345
负责人：
久下裕司
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659345/
关键词：
マイクロ・ナノデバイス医療・福祉放射線薬学有機化学

项目摘要

本研究では、マイクロリアクタを用いる合成技術をポジトロンプローブ合成に応用することにより、簡便・迅速な標識合成法を確立し、チップ型自動合成装置開発の可能性を探ることを目的とし、以下の検討を行った。すなわち、反応系の制御に優れたマイクロリアクターを用いることで、PET用ドパミンD2受容体イメージング薬である[11C]ラクロプライドを短時間内に効率的に合成しうるか否かを検討した。マイクロリアクターには、Y字型チャネル構造のチップ(200um(W)×20um(D)×250mm(L))を用いた。原料としてデスメチルラクロプライド(2mg/800ul)と[11C]ヨウ化メチルの各DMSO溶液を用意し、これを2つの注入口からそれぞれ導入し、反応させた。チップの出口より採取した反応液をHPLCにて分析し、[11C]ラクロプライドの収率を算出した。また、原料の注入速度、反応温度と収率との関係を検討した。その結果、マイクロリアクターでの室温における収率は20secで11.7±4.3%、60secで14.5±2.3%であり、短時間での高収率、かつ良好な再現性を認めた。一方、60℃における収率は、20secで20.3±2.0%であり、加温による収率のさらなる上昇を認めた。以上の結果は、マイクロリアクターを用いた効率的な[11C]ラクロプライド合成を示すものであり、本システムを応用することで、今後放射性プローブを簡便に供給できる可能性が示された。

这项研究旨在通过使用微反应器应用合成来建立一种简单而快速的标签合成方法，并探索开发芯片型自动合成设备的可能性。换句话说，通过使用在控制反应系统方面非常出色的微反应器，可以在短时间内有效合成[11C]甲杜比[11C]甲杜比（racropride），多巴胺D2受体成像剂是否可以有效合成。 Y形通道芯片（200UM（W）×20UM（D）×250mm（L））用作微反应器。作为原材料，制备了脱甲基甲基二硫化物（2 mg/800 ul）和[11C]碘化甲基的每种DMSO溶液，并通过两个注入端口引入并反应。通过HPLC分析了从芯片出口收集的反应溶液，以计算[11C]甲状腺酸的产量。此外，研究了原材料的注射速率，反应温度和产量之间的关系。结果，微反应器的室温下的产率在20秒内为11.7±4.3％，在60秒内为14.5±2.3％，在短时间内显示出很高的产率，并且可重复性良好。另一方面，在20秒时在60°C下的产率为20.3±2.0％，并在加热时进一步观察到产量。以上结果表明使用微反应器对[11C]甲硫酸盐的有效合成，并且已经表明，通过应用该系统，将来可以轻松提供放射性探针。