インスリン感受性組織におけるIRS-1結合蛋白のクローニング

胰岛素敏感组织中 IRS-1 结合蛋白的克隆

基本信息

批准号：
07671112
负责人：
浅野知一郎
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671112/
关键词：
インスリン PI-3キナーゼ

项目摘要

インスリン受容体は他の増殖因子受容体と同様、タイロシンキナーゼ活性を有しているが、特徴的なことはIRS-1(insulin receptor substrate-1)と名付けられた分子量180kDa前後の蛋白をリン酸化し、これに多くのシグナル伝達物質が結合することである。インスリンによる増殖促進作用のみならず糖代謝の促進作用においてもIRS-1が重要な役割を果たしていると考えられている。そこでリン酸化されたIRS-1に結合する蛋白のクローニングを行いその結果、既に報告されている既知のNcK,p85a,p85b,Grb-2,SHPTP2などの他、50kDa(p50α)と55kDa(p55α,p55γ)の新規PI-3kinase調節サブユニットをクローニングすることに成功した。これらはSH3domainやbcrdomainを欠いており、p55αとp50αはp85α遺伝子より、alternative splicingによって生じた産物であった。これらSH3domainやbcr domainを欠くPI-3 kinase調節サブユニットはNorthern blotやWestern blotによって脳や筋肉を含む種臓器に豊富に発現していることが明らかとなった。PI-3kinaseの活性化はインスリンによる細胞へのグルコース取り込みの促進に不可欠な役割を果たしており、これらがインスリン作用にどのように関連しているかを今後検討する予定である。

与其他生长因子受体一样，胰岛素受体具有酪氨酸激酶活性，但特征是它们磷酸化的蛋白质具有分子量约为180 kDa的蛋白质，称为胰岛素受体底物-1（IRS-1），许多信号传感器都绑定到其上。据信，IRS-1不仅在胰岛素的生长促进作用中，而且在促葡萄糖代谢作用中起着重要作用。因此，我们成功地克隆了与磷酸化的IRS-1结合的蛋白质，结果，我们成功地克隆了50KDA（p50α）和55KDA（p55α，p55γ）的新的Pi-3kinase调节亚基，除了已经报道的已知已知的NCK，p85a，p85b，p85b，grb，shptp，shptp，shct，shct，sh3 Bcrdomain，以及p55α和p50α是通过p85α基因的替代剪接产生的产物。据透露，这些缺乏SH3域和BCR结构域的PI-3激酶调节亚基在物种器官中大量表达，包括北部和蛋白质印迹，包括大脑和肌肉。 PI-3激酶的激活在促进胰岛素摄取细胞的葡萄糖摄取中起着至关重要的作用，我们现在将考虑这些与胰岛素作用有关。