皮膚癌におけるデスモゾームカドヘリンの異常発現と癌細胞浸潤機序の解析

皮肤癌中桥粒钙粘蛋白异常表达及癌细胞侵袭机制分析

基本信息

批准号：
07670957
负责人：
岩月啓氏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト正常表皮細胞のdesmosomal cadherinであるdesmoglein(Dsg)は、主としてDsg1とDsg3の二つのisoformで構成されている.ところが,有棘細胞癌から樹立された細胞株であるHSC1,5,6とKOM株では,Dsg2とDsg3が主要な分子であり,分化型のDsg1はほとんど欠落していた(Acta Derm.Venereol.,印刷中).すなわち,desmogleinのisoformの発現異常は表皮細胞の癌化や癌細胞の浸潤様式に関係しているものと考えられた.そこで,6例の有棘細胞癌と3例の基底細胞癌の病変部組織から抽出したmRNAを用いてRT-PCR法を用いてdesmogleinの発現を検索し,さらに、in situ hybridization法と免疫染色法によってそれぞれのisoformの局在を検索した.その結果,癌組織ではDsg1,2,3の発現が混在していたり、Dsg1や3の発現が欠落していた.癌組織においてはDsg1(落葉状天疱瘡抗原)やDsg3(尋常性天疱瘡抗原)をはじめplakoglobinやdesmoplakinなどの裏打ち蛋白の発現は減弱していたり,不均一な発現様式であった.一方,adherence junctionに存在するE-cadherinの発現は比較的良く保たれていた.表在型底細胞癌の1例では、腫瘍部においてデスモゾーム抗原の発現はほとんど欠落しているにも拘わらず,E-cadherinの発現は正常であった.電子顕微鏡による観察では、未発達なデスモゾームが存在するのみであった.すなわち,表皮細胞腫瘍においてはE-cadherinよりもデスモゾームの構成成分であるdesmogleinの発現に異常を示すことが多く,腫瘍細胞の離解を起こしたり、浸潤様式に影響を与えているものと思われる.

桥粒糖蛋白（Desmoglein，Dsg）是人正常表皮细胞中的桥粒钙粘蛋白，主要由两种异构体 Dsg1 和 Dsg3 组成，在该菌株中以 Dsg2 和 Dsg3 为主要分子，分化型 Dsg1 几乎不存在（Acta）。换句话说，桥粒芯糖蛋白异构体的异常表达被认为与表皮细胞的癌变和癌细胞的侵袭模式有关。我们利用RT-PCR来寻找桥粒芯糖蛋白的表达。使用从三例基底细胞癌病变组织中提取的mRNA。我们使用杂交和免疫染色方法寻找每种异构体的定位，结果发现Dsg1、2和3在癌组织中混合表达，并且Dsg1和3不表达。衬里蛋白如 Dsg1（落叶型天疱疮抗原）和 Dsg3（寻常型天疱疮抗原）以及斑珠蛋白和桥粒斑蛋白的表达减弱或具有异质表达模式。存在于连接处的E-钙粘蛋白的表达相对良好地维持。换句话说，表皮细胞肿瘤通常表现出桥粒成分的桥粒糖蛋白（而不是E-钙粘蛋白）的表达异常，从而导致肿瘤细胞解聚和浸润模式。这。