EBウイルス関連リンパ腫の地域特異性の解析

EB病毒相关淋巴瘤的区域特异性分析

基本信息

批准号：
12218235
负责人：
岩月啓氏
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218235/
关键词：
リンパ腫 EBウイルス疫学潜伏感染免疫応答 virokine viroceptor

项目摘要

EBウイルス関連NK/T細胞リンパ腫の地域特異的発症と,腫瘍の進展に関わる因子を検討した.本邦症例のEBウイルスサブタイプは,EBNA2遺伝子型:typeI(またはA),LMP1遺伝子型:Xho1 site(-),30bp del(+)が主なものであり,中国の上咽頭癌から分離されるEBウイルスと類似で,細胞形質転換能の強いウイルス遺伝子を有するサブタイプであった,しかし,このサブタイプは,正常人からも分離されるので,このウイルスの蔓延だけでは地域特異的発生は説明できず,発現されるウイルス抗原に対するHLA拘束性免疫応答異常や免疫学的寛容について解析が重要である.EBウイルスは,EBNA遺伝子のFp/Qpプロモーターを使用し,EBNA1とLMP1を発現しているが,そのほかのウイルス抗原の発現は制限されていた(LatencyII).LMP1は細胞障害性T細胞(CTL)の抗原エピトープとなりえるため,患者ではLMP1に対する免疫応答の異常が示唆された.EBウイルスは,宿主の免疫反応を抑制するviral IL-10や,アポトーシスを阻止するbcl-2ホモログをコードしている.これらの分子の発現を自験例で検索したところ,急激な経過をとって死亡した例ではviral IL-10とbcl-2ホモログの両方の発現が認められた.これらの分子の発現のメカニズムは未解決である.本研究の結果から,EBウイルスは宿主の免疫反応の標的になるウイルス抗原の発現を制御するとともに,ウイルスがコードしているLMP-1(TNF受容体ファミリーのひとつ)のようなviroceptorの発現により細胞増殖を有利にし,また,IL-10のようなvirokineを産生することで宿主の免疫反応を減弱させたり,bcl-2ホモログの産生によってアポトーシスを回避する機構が作働していると考えられた.

在日本病例中，检查了与EB病毒相关的NK/T细胞淋巴瘤的区域发育和与肿瘤发育有关的因素。（ - ）30bp del（+）是主要的，类似于与中国鼻咽癌分离的EB病毒，它是具有具有强细胞转化能力的病毒基因的亚型，但这就是亚型与正常人分开，仅病毒的传播无法解释，分析对于HLA限制了免疫反应和对病毒抗原的免疫耐受性。 LMP1，但其他病毒抗原的表达受到限制（Latencyii）。LMP1是细胞疾病T细胞（在患者中，患者对LMP1的免疫反应异常，因为它可以是抗原表位。 Theeb病毒编码抑制宿主的免疫反应的病毒IL-10，并根据在自我实验的例子中搜索这些分子的表达，而在自我实验的例子中，这两者都因突然的进展而引起根据这项研究的结果，观察到该研究的机制的表达。反应，并由病毒（TNF受体家族之一。通过产生Bcl-2同源物。