性ホルモンによる情報伝達の機序と骨粗鬆症の病態における意義

性激素信息传递机制及其在骨质疏松病理学中的意义

基本信息

批准号：
07457218
负责人：
細井孝之
金额：
--
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨は成長、成熟し、老化する。加齢に伴うこれらの変化の中で閉経後数年間の女性に認められる骨密度の減少は最も大きなものである。閉経後女性における骨密度の減少は個体間で一様ではなくこの個人差は閉経に伴う女性ホルモン、特にエストロゲンの欠落という体内環境の大きな変化に対する反応性の多様性にもとづくものと捉えることができる。この多様性はエストロゲンの標的分子、すなわちエストロゲンレセプター(ER)の量的あるいは質的な多様性、さらにはそれらを規定するER遺伝子の多様性を反映している可能性がある。我々はこの可能性を探るためにエストロゲン受容体(ER)遺伝子の多型性と骨密度ならびに骨代謝マーカーとの関連を検討し、特定のER遺伝子genotypeのなかに低骨密度を示すものが存在することを示した(J. Bone Miner. Metab. vol. 11, pp306-311, 1996、Biochem. Biophys. Res. Commun. vol. 217, pp378-383, 1995)。さらにER遺伝子genotypeと骨代謝との関連を追及するために、ER遺伝子多型性と骨量の経年変化ならびにホルモン補充療法(HRT)に対する反応性との関連を検討した。その結果、ER遺伝子の多型性によって、閉経後の骨量減少速度やHRTに対する反応性の多様性を予測することが可能であることが示唆された。

骨骼生长、成熟和老化。在这些与年龄相关的变化中，绝经几年后观察到的女性骨密度下降幅度最大。绝经后女性骨密度的下降在个体间并不均匀，这种个体差异可以认为是基于对体内环境重大变化的反应多样性，即女性荷尔蒙尤其是雌激素的缺乏，伴随更年期。这种多样性可能反映了雌激素靶分子（即雌激素受体（ER））数量或质量的多样性，以及调节它们的ER基因的多样性。为了探讨这种可能性，我们研究了雌激素受体（ER）基因多态性、骨密度和骨代谢标志物之间的关系，发现一些 ER 基因基因型表现出低骨密度（J. Bone Miner. Metab. vol. 11， pp306-311，1996，生物化学研究，第 217 卷。第 378-383 页，1995 年）。此外，为了研究ER基因基因型与骨代谢之间的关系，我们研究了ER基因多态性、骨量的长期变化以及对激素替代疗法（HRT）的反应性之间的关系。结果表明，ER 基因的多态性可以预测绝经后骨质流失的速度以及对 HRT 反应的变化。