骨代謝の多様性に関する分子生物学的検討

骨代谢多样性的分子生物学研究

• 批准号: 09671028
• 负责人: 細井 孝之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09671028/
• 关键词: 骨粗鬆症; 遺伝子塑性; 骨代謝; エストロゲン受容体; 副甲状腺ホルモン; アポクポプロテイン; ビタミンD受容体; コラーゲン; 遺伝子多型性; 骨量; 骨祖鬆症; エストロゲンレセプター; 分子生物学

複数の遺伝的素因と環境因子との相互作用の中で発症する骨粗鬆症の病態を解明する作業において、遺伝的素因を分子生物学的に明らかにすることの意義は大きい。本研究では、骨粗鬆症の病態形成に関与する遺伝子群を遺伝子多型性を用いてスクリーニングし、病態との関連を解析を行うことによって骨粗鬆症の病態解析にアプローチした。骨粗鬆症は、他の生活習慣病、つまり、高血圧、動脈硬化、糖尿病などと同様に、多因子性疾患の一つといえる。これらの疾患を予防し、発症したのちに適切な治療を行うためには、その病態を詳細に把握する必要がある。本研究は原因遺伝子を広い候補遺伝子群から、それらの多型性を用いてスクリーニングし、分子生物学的に病態の根本をさぐる点に意義をもつ。我々はエストロゲン受容体が果たす骨代謝における重要性を鑑み、エストロゲン受容体遺伝子の多型性と閉経後女性の骨量との間に世界に先駆けて検討して有意な関連を見出し、発表した。さらに骨粗鬆症の多因子性をふまえた複数の候補遺伝子の多型性を用いての解析を大規模な集団について行い、成果をあげた。

骨质疏松症是多种遗传倾向与环境因素相互作用的结果，在阐明其病理过程中，从分子生物学角度阐明遗传倾向具有重要意义。本研究通过利用基因多态性筛选参与骨质疏松症发病机制的基因组，并分析其与病理学的关系，对骨质疏松症的病理学进行分析。骨质疏松症与高血压、动脉硬化、糖尿病等其他与生活方式有关的疾病一样，可以说是一种多因素疾病。为了预防这些疾病并在发病后提供适当的治疗，有必要详细了解其病理状况。这项研究的意义在于，它利用候选基因的多态性从广泛的候选基因中筛选致病基因，并从分子生物学的角度探索病理根源。考虑到雌激素受体在骨代谢中的重要性，我们在全球率先研究发现绝经后女性雌激素受体基因多态性与骨量之间存在显着关系。此外，基于骨质疏松症的多因素性质，我们利用多个候选基因的多态性对大量人群进行了分析，并取得了结果。

项目成果

Ogawa,S.et al.: "The complote promary structure of human estrogen receptor beta (hER beta) and its helerodimerization nith ER alpha invivo and in vitro" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

Okawa,S.et al.：“人雌激素受体 β (hER β) 的完整初级结构及其在 ER α 体内和体外的异二聚化”Biochem.Biophys.Res.Commun.（出版中）。

Ogawa S、Urano T、Hosoi T、et al: "Association of bone mineral density with a polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gammagene : PPAR gnmim"Biochem Biophys Res Commun. 260. 122-126 (1999)

Okawa S、Urano T、Hosoi T 等人：“骨矿物质密度与过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因的多态性的关联：PPAR gnmim”Biochem Biophys Res Commun.260.122-126(1999)。

Ogawa,S.et al.: "Gross inhibition of both estrogen receptor α and β,pathways by each dominant negative mutant." FEBS Letters. 423. 129-132 (1998)

Okawa, S. 等人：“每种显性失活突变体对雌激素受体 α 和 β 通路的总体抑制。” FEBS Letters 423. 129-132 (1998)

Yamada Y、Harada A、Hosoi T、et al: "Prediction of the outcome of therapy with active Vitamin D for postmenopausal osteoporosis by TGF-betal genotype"J Bone Miner Res. (in press).

Yamada Y、Harada A、Hosoi T 等人：“通过 TGF-beta 基因型预测活性维生素 D 治疗绝经后骨质疏松症的结果”J Bone Miner Res。

Tsukamoto,K.et al.: "Isolation and radiation hybrid mapying of dinuileotide polymorphism at the human estrogen receptor β loci" Journal of Human Genetics. (in press).

Tsukamoto, K. 等人：“人类雌激素受体 β 位点二核苷酸多态性的分离和辐射杂交作图”《人类遗传学杂志》（正在出版）。