Ekerラット遺伝性腫瘍の原因遺伝子マッピング

Eker大鼠遗传性肿瘤致病基因定位

基本信息

批准号：
05671884
负责人：
舟木賢治
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Ekerラット遺伝性腫瘍の原因遺伝子マッピングを目的として、このモデル系で発症した腎細胞癌と子宮平滑筋肉腫の染色体解析とDNA解析を行った。さらに、培養下で癌原物質(MNNG)によって形質転換した腎上皮細胞についても同様に解析し、それらの結果を比較検討した。遺伝性腎癌細胞株(ERC)では第5および第6染色体の消失あるいは欠失が共通して認められた。しかし、子宮平滑筋肉腫由来の細胞株(ELT)ではそれらの変異は全く認められず、第4染色体の重複がすべての細胞株に共通していた。一方、MNNGで形質転換した腎上皮細胞株(TRKE)では、分析したすべての細胞株で第5、第20染色体が消失し、また、1細胞株を除いては第6第12、第15染色体が共通して消失していた。DNA解析の結果では、ERCにおいて第5染色体のq31-33に存在するインターフェロンα(IFNα)領域の遺伝子欠損を高頻度に認めた。また、同様の遺伝子欠損はTRKEの1細胞株においても認められたが、ELTではまったくみられなかった。なお、この遺伝子領域はヒト染色体の9p21に対応しており、白血病、脳腫瘍などに関わる癌抑制遺伝子の存在が想定されている。以上の結果から、第5、第6染色体の欠失はラット腎上皮細胞の形質転換に特異的であることが明らかとなり、これらの染色体上にラット腎細胞癌に関わる癌抑制遺伝子が存在することが示唆された。さらに、これらの変異は癌化のイニシエーターとしてではなく、多段階の発癌過程における二次的変異として癌の進行に関与しているものと考えられる。

在该模型系统中开发的肾细胞癌和子宫平滑肌肉瘤的染色体和DNA分析是为了绘制Eker大鼠遗传性肿瘤的基因。此外，类似地分析了培养物中用孤子物质（MNNG）转化的肾上皮细胞，并比较结果并比较结果。在遗传性肾脏癌细胞系（ERC）中，观察到染色体5和6的损失或缺失。然而，在源自子宫平滑肌肉瘤（ELT）的细胞系中没有观察到这些突变，而所有细胞系的4染色体重叠都是共同的。另一方面，在分析的所有细胞系中，在用MNNG转化的肾上皮细胞系（TRKE）中，5和20染色体消失，除了一个细胞系，染色体6、12和15都是常见的。 DNA分析结果表明，在ERC中观察到Q31-33中存在的干扰素α（IFNα）区域的基因缺乏。在TRKE的一个细胞系中也观察到类似的基因缺陷，但在ELT中却没有观察到。该基因区域对应于人类9p21染色体，预计将存在与白血病，脑肿瘤等有关的癌症抑制基因。上述结果表明，染色体5和6的缺失是针对大鼠肾上皮细胞转化的特异性，表明在这些染色体上涉及大鼠肾细胞癌参与大鼠肾细胞癌。此外，这些突变被认为参与了癌症的进展，作为多阶段的癌变过程中的次要突变，而不是作为癌症发展的启动者。