D-マンニトールを活用する不斉合成試薬の開発

D-甘露醇不对称合成试剂的开发

基本信息

批准号：
05671761
负责人：
正木幸雄
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【.encircled1.】D-mannitol(1)を原料として容易に合成できるC_2対称pyrrolidine誘導体(2a)の各種条件下での位置選択的ヒドリド還元、及びtetraol(3)のpivaroyl化等、2′,5′位位置選択的官能基化を起点とする3,4位位置選択的な変換による嵩高い置換体(6)または無置換体(7)への誘導の等を試みたが、選択的なC_2対称pyrrolidine誘導体への変換は不成功に終わった。【.encircled2.】C_2対称pyrrolidine誘導体(2a,b)を原料とする四級アンモニウム塩類(8a,b,9a,b)の合成:C_2対称pyrrolidine誘導体(4a,b)は過剰のCH_2Iにより対応する第4級N,N-dimethyl体(8a,b)は得られるがPhCH_2Brの作用では対応する第4級N,N-dialkyl体は得られず、第3級N-monoalkyl体(2a,b,5a,b)しか得られなかった。alpha,omega-dibromoalkane類(10)を作用させるとメチレン鎖n-4,5のとき、及び2,2′-bis-bromomethylbiphenyl(11)の作用でスピロ型四級アンモニウム塩類(9a,b,12a,b)が得られた。n=3,6のalpha,omega-dibromoalkaneの作用では第3級二量体(13a,b)が得られるのみであった。【.encircled3.】得られるC_2対称pyrrolidine誘導体を不斉触媒とする不斉合成反応:上記【.encircled2.】で得られたいくつかの四級アンモニウム塩類(8,9,12)を不斉相間移動触媒として過酸化水素によるcharconeのエポキシ化、phenacylchlorideとbenzaldehydeのDarzens反応を検討したが不斉収率はいずれの場合でも10%以下であった。今後、N-alkoxyethy1体(14a,b)を超高圧下で長鎖alkylbromideにより対応する四級アンモニウム塩類(15a,b)へ誘導し、不斉相間移動触媒能を検討することを考えている。

[.cirled1。] D-甘露醇（1）可以很容易地合成为原材料C_2对称吡咯烷衍生物（2a），位置在各种条件下选择性氢化物的位置选择性氢赎回（3），以及2'5'5'位置位置基于选择性功能转换的3,4位位置，该位置开始引导到笨重的取代基（6）或非掩埋（7），但选择性地选择了C_2对称吡咯烷衍生物。 [.encirled2。] C_2对称吡咯烷衍生物（2a，b）在四个 - 类 - 铵盐（8a，b，9a，b）中合成：C_2对称吡咯烷衍生物（4a，b）对应于4th n，N级n级N，N级nth n，N，N，N级过多。 - 获得 - 二甲基体（8a，b），但是PHCH_2BR的作用没有获得4年级的N级，N-二烷基体和第三类N-Mo-Mo-Monoalkyl（2A，B，B，我只能获得5A，b）。如果作用α，欧米茄 - 二溴烷烷（10），则是亚甲基链N-4,5，而2,2'-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bis-bromomomomethylbiphenyl（11）作用（11）溢出 - 获得了第四类铵盐（9a，b，12a 12a），b）。在N = 3,6α的作用中，仅获得了第三类（13a，b）。 [.encirled3。]获得的C_2对称吡咯烷衍生物作为不对称催化剂：不对称合成反应：以上[.encirled2。]作为移动催化剂之间的Darzens反应在上述[.encirled2。]获得的4-级铵盐（8,9,12）检查了过氧化氢的Charcone和苯甲醛和苯甲醛，但不对称速率小于10％。将来，在超高压力下与长链烷基溴化物相对应的N-烷氧气（14a，b）将被引导到四级铵盐（15a，b），并将考虑不对称的间歇性催化剂。