D-マンニトールを活用する不斉合成試薬の開発

D-甘露醇不对称合成试剂的开发

基本信息

批准号：
04671298
负责人：
正木幸雄
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、D-mannitolのC_2対称性を巧みに利用し、C_2対称pyrrolidine誘導体を短段階で合成し、それらをbenzaldehydeとEt_2Znの付加反応の触媒配位子として適用し、不斉誘導効率を調査した。また、不斉相間移動触媒の開発を目指し、C_2対称pyrrolidine誘導体の対応する四級アンモニウム塩類の合成を行なった。以下に結果を要約する。D-mannitolを文献の方法により1,3:4,6-0-dibenzylidene体(1)へ誘導し、次いで2,5-0-dimesyl化後、PhCH_2-NH_2と加熱により閉環し、C_2対称N-benzylpyrrolidine体(2a)を(1)より高収率(94%)で合成した。次いでN-脱ベンジル化し、C_2対称pyrrolidine体(3a)を合成した。(3a)に酢酸基を導入し(4a)とし、次いで還元及びグリニヤ試薬によりaminoalcohol体(5a)〜(7a)を合成した。また、(2a)を酸により選択的に脱アセタール化しtetraol体を経てtetramethoxy体(2b)を合成した。(2b)から同様にして(3b)〜(7b)を合成した。(3a)及び(3b)に(COCl)_2を作用させた後、還元しD_2対称bis-pyrrolidinoethane体(8a)及び(8b)を合成した。これら(2)〜(8)を触媒配位子としてhexane溶媒中0℃〜室温でbenzaldehydeとEt_2Znの不斉付加反応を検討した。その結果、開環型pyrrolidine誘導体(7b)を用いた場合、最高不斉収率82%eeで(R)-1-phenyl-propanol(9)が得られた。また、不斉配位子触媒としてbenzylidene閉環型pyrrolidine誘導体(a-type)の場合(S)-体を、tetramethoxy開環型pyrrolidine誘導体(b-type)を用いた場合(R)-体が優位に生成することが判明した。配位子の不斉が同一でありながらその置換様式の差異により不斉誘導が逆転する極めて興味深い現象であり、反応の遷移状態の解析を含め、今後の研究対象である。新規な不斉相間移動触媒を開発する目的で、得られた2、3のpyrrolidine誘導体(2a),(5a),(5b)にMeIを作用させ対応する四級アンモニウム塩(10)を合成した。

在这项研究中，D-甘露醇的C_2对称性在短阶段巧妙地使用了C_2对称吡咯烷衍生物，将它们应用于苯甲醛和ET_2ZN的额外反应的催化分布，并提供了不对称的诱导效率。此外，为了开发透射催化剂，进行了C_2对称吡咯烷衍生物的兼容的四级铵盐。结果总结下面。 D-甘露醇被引导至1,3：4,6-0-二苯基二烯（1），然后是2,5-0-二倍的hyl，然后通过使用PHCH_2-NH_2加热而关闭，C_2对称性N.-苯甲酰苯二吡咯烷（2A）为从（1）中以高收率（94％）合成。接下来，合成了N型苄基并合成C_2对称吡咯烷酮体（3A）。在（3a）中引入了乙酸基（4A），然后通过还原和少许试剂合成氨基醇（5A）至（7a）。另外，（2a）被酸选择性破坏，四甲氧基体（2B）通过四醇体合成。（2b）以相同的方式合成（3b）到（7b）。在（3a）和（3b），（COCL）_2作用后，然后返回并合成D_2对称Bis--吡吡洛洛二乙烷（8a）和（8b）。这些（2）至（8）被视为催化配体作为催化结扎仪，以检查室温下苯甲醛和ET_2ZN的不对称添加。结果，当使用了环型吡咯烷衍生物（7b）时，（R）-1-苯基 - 丙醇（9）以82％EE的最大不对称速率获得。另外，如果苄基环型吡咯烷衍生物（A型）作为型催化剂，则使用体内（R）时使用身体（R）。这是一个非常有趣的现象，其中协调员的不对称是相同的，但是由于替代形式的差异，不对称诱导是反转的，并且是未来的研究目标，包括分析反应的过渡状态。为了开发新的间歇性互连转移催化剂，获得的吡咯烷衍生物（2a），（5a），（5b）与MEI和兼容的四级铵盐兼容（10）。