薬物性口腔乾燥症の成立機序と機能回復についての薬理学的解析

药物性口干及功能恢复机制的药理学分析

• 批准号: 04454467
• 负责人: 川口 充
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04454467/
• 关键词: ベンゾジアゼピン; ジアゼパム; クロナゼパム; 中枢型受容体; 末梢型受容体; Cl^-チャネル; Ca^<2+>依存性K^+チャネル; Na^+; K^+; 2Cl^-共役輸送

Benzodiazepine(BDZ)受容体の中枢・末梢両型のagonist、diazepam(DZP)と、中枢型のagonist、clonazepam(CZP)を用いて、^<36>Cl^-の細胞内濃度に及ぼす影響を調べたところ、0〜15分の経時変化では無処置の対照が^<36>Cl^-添加の5分後から定常状態を示したのに対して、どちらの薬物も15分まで増加の傾向を示した。DZPによる^<36>Cl^-濃度の上昇の割合は、CZPの場合よりも大きかった。また、両薬物とも10^<-8>M〜^<10-7>Mの範囲で細胞内^<36>Cl^-濃度は用量依存性に増加した。次に^<36>Cl^-の流入経路について(1)BDZ受容体に共役したCl^-channel(CN)と、(2)Ca^<2+>依存性K^+CN開口で生じたNa^+/Kz^+/2Cl^-共役輸送系の活性化による^<36>Cl^-流入の経路について調べた。(1)については、中枢型antagonistのflumazenil(FLZ)10^<-6>M〜10^<-4>MによりDZPの^<36>Cl^-流入は用量依存性に抑制されたが、10^<-4>Mの高濃度でも30%の抑制であった。CZPは、ほぼ完全に抑制された。(] SY.encircled2. [)については、Na^+/K^+/2Cl^-共役輸送系のblocker、bumetanide(BMT)で処置するとDZPによる^<36>Cl^-流入は、40%抑制された。また、FLZと併用すると相加的に70%の抑制を生じたこと、CZPにはその作用がないことから、Cl^-流入には中枢型受容体のCl^-CNとCa^<2+>依存性K^+CNが関与していることが示された。後者は、末梢型受容体の影響と考えるが、細胞内Ca^<2+>増加の由来について、FLZで処置した後、Ca^<2+>CN blockerのverapamilで処置するとNa^+/K^+/2Cl^-共役輸送系由来の^<36>Cl^-量の40%が抑制されたことから、外液Ca^<2+>流入が一部関与していることが示された。末梢型受容体はmitochondria(Mt)の外膜に多く存在しており、MtからのCa^<2+>放出と関係があるという報告があるが、細胞膜に存在するCa^<2+>CNの影響も無視できない。以上の結果から耳下腺腺房細胞のBDZ受容体は、Cl^-CNと連関した中枢型と、K^+CN開口を促す末梢型の両者があり、Cl^-の細胞間輸送を抑制していると考える。

我们使用苯二氮卓类（BDZ）受体的中央和周围激动剂地西epam（DZP），中央激动剂粘膜ep（CZP），我们研究了 ^<66> cl ^ - 细胞内浓度的影响对细胞内浓度的影响，并在5-15分钟的时间内表现出 ^36分钟的稳定状态， ^36 <36 <增加长达15分钟。由于DZP引起的 ^<36> Cl ^ - 浓度的增加速率大于CZP的浓度。此外，两种药物在10 ^<-8> m至 ^<10-7> m的范围内依赖剂量依赖性增加。 Next, we investigated the influx pathways of ^<36>Cl^-conflux pathways (1) the Cl^-channel(CN) conjugated to the BDZ receptor and (2) the ^<36>Cl^-influx pathways caused by activation of the Na^+/Kz^+/2Cl^-conjugated transport system that occurred at the Ca^<2+>-dependent K^+CN opening.关于（1），中央拮抗剂flumazenil（flz）10^<-6> m至10^<-4> m以剂量依赖性的方式抑制了DZP的^<36> cl^-Influx，但即使在高浓度的10^<-4> m处，抑制作用也为30％。 CZP几乎被完全抑制了。 （]对于sy.encircled2。[），用阻断剂进行处理，bumetanide（BMT）的Na^+/k^+/2cl^ - 偶联的传输系统，^<36> cl^-Influx引起的DZP引起的na^+/k^+/2cl^+/2cl^^+/2cl^+/2cl^+/2cl^^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^+/2cl^。此外，当与FLZ结合使用时，将其添加到70％的抑制作用，CZP没有影响，表明中央受体CL^-CN和Ca^<2+> - 依赖性的K^+Cn参与Cl^-Influx。后者被认为是外围受体的作用，但是细胞内Ca^<2+>增加的起源是由flz处理，然后用ca^<2+> cn阻滞剂的维拉帕米抑制了^<36> cl^的40％的na^+/k^+/k^+/k^+/2cl^+/2cl^-cl^-conjugated运输系统的40％ca^<2^<2^<2^<22线粒体（MT）的外膜丰富，尽管有报道称它们与MT的Ca^<2+>释放相关，但细胞膜中存在的Ca^<2+> CN的作用却不能忽略。基于上述结果，可以在与Cl^-CN和外围类型相关的两种中心类型中找到BDZ受体，可促进K^+CN开口，抑制Cl^ - 的细胞间运输。