薬物性口腔乾燥症の成立機序と機能回復についての薬理学的解析

药物性口干及功能恢复机制的药理学分析

• 批准号: 04454467
• 负责人: 川口 充
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04454467/
• 关键词: ベンゾジアゼピン; ジアゼパム; クロナゼパム; 中枢型受容体; 末梢型受容体; Cl^-チャネル; Ca^<2+>依存性K^+チャネル; Na^+; K^+; 2Cl^-共役輸送

Benzodiazepine(BDZ)受容体の中枢・末梢両型のagonist、diazepam(DZP)と、中枢型のagonist、clonazepam(CZP)を用いて、^<36>Cl^-の細胞内濃度に及ぼす影響を調べたところ、0〜15分の経時変化では無処置の対照が^<36>Cl^-添加の5分後から定常状態を示したのに対して、どちらの薬物も15分まで増加の傾向を示した。DZPによる^<36>Cl^-濃度の上昇の割合は、CZPの場合よりも大きかった。また、両薬物とも10^<-8>M〜^<10-7>Mの範囲で細胞内^<36>Cl^-濃度は用量依存性に増加した。次に^<36>Cl^-の流入経路について(1)BDZ受容体に共役したCl^-channel(CN)と、(2)Ca^<2+>依存性K^+CN開口で生じたNa^+/Kz^+/2Cl^-共役輸送系の活性化による^<36>Cl^-流入の経路について調べた。(1)については、中枢型antagonistのflumazenil(FLZ)10^<-6>M〜10^<-4>MによりDZPの^<36>Cl^-流入は用量依存性に抑制されたが、10^<-4>Mの高濃度でも30%の抑制であった。CZPは、ほぼ完全に抑制された。(] SY.encircled2. [)については、Na^+/K^+/2Cl^-共役輸送系のblocker、bumetanide(BMT)で処置するとDZPによる^<36>Cl^-流入は、40%抑制された。また、FLZと併用すると相加的に70%の抑制を生じたこと、CZPにはその作用がないことから、Cl^-流入には中枢型受容体のCl^-CNとCa^<2+>依存性K^+CNが関与していることが示された。後者は、末梢型受容体の影響と考えるが、細胞内Ca^<2+>増加の由来について、FLZで処置した後、Ca^<2+>CN blockerのverapamilで処置するとNa^+/K^+/2Cl^-共役輸送系由来の^<36>Cl^-量の40%が抑制されたことから、外液Ca^<2+>流入が一部関与していることが示された。末梢型受容体はmitochondria(Mt)の外膜に多く存在しており、MtからのCa^<2+>放出と関係があるという報告があるが、細胞膜に存在するCa^<2+>CNの影響も無視できない。以上の結果から耳下腺腺房細胞のBDZ受容体は、Cl^-CNと連関した中枢型と、K^+CN開口を促す末梢型の両者があり、Cl^-の細胞間輸送を抑制していると考える。

^<36>Cl当我们研究^-对细胞内浓度的影响时，我们发现在0至15分钟的时间过程中，未处理的对照在添加^ 36 Cl^-后5分钟显示出稳定状态。 15分钟内呈现增加趋势。 DZP引起的 36 Cl 2- 浓度增加速率大于CZP引起的。此外，两种药物的细胞内^ 36 Cl ^- 浓度在10^ -8 M至^ 10-7 M范围内剂量依赖性增加。接下来，关于^ 36 Cl ^ - 的流入途径，我们研究了（1）与BDZ受体偶联的Cl ^ -通道（CN）和（2）Ca ^ 2+ 依赖性K ^ + CN开放。通过激活Na ^+/Kz ^+/2Cl ^- 缀合物运输系统，^ 36 Cl ^- 流入的途径。关于(1)，中心拮抗剂氟马西尼(FLZ)10^-6M至10^-4M以剂量依赖性方式抑制DZP的^36Cl^-流入；即使在高剂量下也是如此。浓度为10^-4M时，抑制率为30％。 CZP几乎被完全压制。 (] SY.encircled2.关于[)，用Na^+/K^+/2Cl^-缀合物转运系统阻断剂布美他尼(BMT)治疗，抑制DZP的^<36>Cl^-流入40%完成了。此外，当与FLZ组合使用时，发生70%的加性抑制，而CZP没有这种效果。 >表明依赖K^+CN参与。后者被认为是外周受体的作用，但考虑到细胞内Ca 2+ 增加的根源，用FLZ治疗然后用Ca 2+ CN阻断剂​​维拉帕米增加Na 2+ /K。来自^+/2Cl^-缀合物转运系统的^ 36 Cl^-量的40％被抑制，表明外部流体Ca^2+流入被部分参与。据报道，线粒体外膜（Mt）存在许多外周受体，与Mt释放Ca^<2+>有关，但细胞膜上存在Ca^<2+CN，不能对此产生影响。被忽略。上述结果表明腮腺腺泡细胞中有两种类型的BDZ受体：与Cl^-CN相关的中枢型和促进K^+CN开放的外周型，我认为这会抑制Cl^-的细胞间转运。我正在做。