ヒト脂肪細胞の再生移植治療法の開発-脂肪萎縮性糖尿病ヌードマウスによる基礎検討ー

人类脂肪细胞再生移植疗法的开发-利用脂肪萎缩性糖尿病裸鼠进行基础研究-

基本信息

批准号：
20659148
负责人：
中尾一和
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脂肪萎縮性糖尿病は高度なインスリン抵抗性、著明な糖脂質代謝異常を呈するが、その原因は先天性あるいは後天性の脂肪細胞の欠乏にある。よって、脂肪萎縮性糖尿病は、脂肪細胞の意義を解明する貴重な手掛かりとなる。脂肪萎縮性糖尿病は、インスリン抵抗性、糖代謝異常、脂質異常症、高血圧症など肥満症と共通の病像を呈しており、病態の基盤における肥満と脂肪萎縮性糖尿病の間の共通点が想定されている。本研究は肥満症のモデルとしての脂肪萎縮性糖尿病に着目する(Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009)。本研究は脂肪萎縮性糖尿病の研究においてヒトiPS細胞に着目する。代表者らは日本人の脂肪萎縮性糖尿病患者の大半の診療に関与しており、日本人の先天性脂肪萎縮性糖尿病でseipin遺伝子の新規の遺伝子変異を同定している(J Clin Endocrinol Metab 2004)。先天性脂肪萎縮性糖尿病の主要な病因遺伝子seipinの機能は不明であり、少なからぬ脂肪萎縮性糖尿病の症例において、病因遺伝子は未同定のままであるので、その解明を目指して、現在、脂肪萎縮性糖尿病の疾患特異的iPS細胞を樹立している。代表者らは、ヒトiPS細胞を用いた脂肪萎縮性糖尿病に対する細胞治療法の開発を目指して、世界に先駆けて、ヒトiPS細胞から脂肪細胞への分化誘導法を開発した(FEBS Lett 2009)。ヒトiPS細胞からの脂肪細胞分化法の確立により、肥満症を標的とした、ヒトiPS細胞由来脂肪細胞を用いた創薬スクリーニング系の開発などへの応用が期待される。動脈硬化症の成因解明、及び人工血管の開発、動脈硬化症を標的とした創薬スクリーニングシステムの開発を目指して、ヒトiPS細胞からの血管構成細胞への分化誘導法の開発に成功している(Arterioscler Thromb Vase Biol 2009)。

脂肪萎缩性糖尿病表现出高度的胰岛素抵抗和糖脂代谢的明显异常，其原因是先天性或后天性脂肪细胞缺乏。因此，脂肪萎缩性糖尿病为阐明脂肪细胞的重要性提供了有价值的线索。脂肪萎缩性糖尿病表现出与肥胖症相同的病理特征，例如胰岛素抵抗、糖代谢异常、血脂异常和高血压，并且推测肥胖症和脂肪萎缩性糖尿病具有共同的基础病理。本研究重点关注脂肪萎缩性糖尿病作为肥胖模型（Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009）。本研究重点关注人类 iPS 细胞在脂肪萎缩性糖尿病研究中的应用。代表们参与了大多数日本脂肪萎缩性糖尿病患者的治疗，并在日本先天性脂肪萎缩性糖尿病的 seipin 基因中发现了一种新的基因突变（J Clin Endocrinol Metab 2004）。先天性脂肪萎缩性糖尿病的主要致病基因seipin的功能尚不清楚，并且在许多脂肪萎缩性糖尿病病例中，该致病基因仍未被识别。我们已经建立了针对糖尿病的疾病特异性iPS细胞。为了利用人类 iPS 细胞开发脂肪萎缩性糖尿病的细胞治疗方法，代表们开发了世界上第一个诱导人类 iPS 细胞分化为脂肪细胞的方法 (FEBS Lett 2009)。建立从人iPS细胞分化脂肪细胞的方法有望应用于开发利用人iPS细胞来源的脂肪细胞来靶向肥胖的药物筛选系统。为了阐明动脉硬化的原因，开发人造血管，开发针对动脉硬化的药物筛选系统，我们成功开发了诱导人类iPS细胞分化为血管构成细胞的方法（Arterioscler Thromb Vase Biol 2009）。