口腔扁平上皮癌の浸潤に関わる新規因子の機能および診断への応用の可能性

口腔鳞状细胞癌侵袭中涉及的新因子的功能及其诊断应用潜力

基本信息

批准号：
19659481
负责人：
工藤保誠
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659481/
关键词：
口腔癌浸潤転移マイクロアレイ IFITM1 Wnt5B MMP

项目摘要

我々は、同定した口腔癌の浸潤に関わる新規因子であるPeriostin、 IFITM1、 Wnt5Bを口腔癌細胞株に過剰発現させ、コントロール細胞との遺伝子発現をマイクロアレイにより、網羅的に解析したところ、細胞外マトリックスメタロプロテアーゼであるMMP10およびMMP13が共通して、高発現していたことから、MMP10およびMMP13が、口腔癌の浸潤に関与する因子であることが考えられた。実際に、口腔癌細胞株で、MMP10およびMMP13を過剰発現させたところ、増殖は変化しないものの、in vitroでの浸潤能を増強させた。さらに、口腔癌症例でMMP10およびMMP13の発現を調べ、臨床病理学的パラメータと比較検討したところ、MMP10及びMMP13の高発現は、口腔癌の浸潤動態と転移に相関することが明らかとなった。また、MMP13が口腔癌症例において、癌胞巣内あるいは癌胞巣周囲の血管数とよく相関していたことから、MMP13が血管新生に関わるのではないかと推測し、ヒト血管内皮細胞と線維芽細胞の共培養による血管形成モデルにレコンビナントMMP13タンパクを投与したところ、よく知られた血管新生促進因子であるVEGF-Aと同様に、血管形成の促進がみられた。現在、MMP13の血管新生に対する詳細な検討を行っているところである。また、我々が同定した浸潤に関わる因子と既知の浸潤に関わる因子を含めた計20因子を網羅的に、しかも簡易に解析するツールの開発として、簡易アレイを作製した。現在、その診断的な有用性について検討中である。

我们在口腔癌细胞系中过度表达了与口腔癌侵袭相关的新因子 Periostin、IFITM1 和 Wnt5B，并使用微阵列与对照细胞相比全面分析了它们的基因表达，金属蛋白酶 MMP10 和 MMP13 通常处于高水平表达。 MMP10和MMP13是口腔癌侵袭的相关因素。事实上，当MMP10和MMP13在口腔癌细胞系中过表达时，它们的增殖能力保持不变，但它们的体外侵袭能力增强。此外，当我们研究口腔癌病例中MMP10和MMP13的表达并将其与临床病理参数进行比较时，很明显MMP10和MMP13的高表达与口腔癌的侵袭动力学和转移相关。另外，在口腔癌病例中，MMP13与癌巢内或癌巢周围的血管数量有很好的相关性，因此我们推测MMP13可能参与血管生成，并且我们假设MMP13可能参与血管生成，并且人类血管当使用细胞共培养将重组 MMP13 蛋白施用于血管生成模型时，它会促进血管生成，类似于众所周知的促血管生成因子 VEGF-A。我们目前正在对MMP13对血管生成的影响进行详细研究。我们还创建了一个简单的数组来开发一个工具，可以全面、轻松地分析总共 20 个因素，包括我们确定的入侵相关因素和已知的入侵相关因素。我们目前正在研究其诊断用途。