石灰化誘導性ホスホホリン類似リン酸化ペプチドを用いた新しいう蝕治療材料の開発

利用钙化诱导磷酸蛋白样磷酸肽开发新型龋齿治疗材料

• 批准号: 18659563
• 负责人: 斎藤 隆史
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659563/
• 关键词: 石灰化; ホスホホリン; リン酸化; ペプチド; 象牙質; 再生; 歯学; 再生医療; う蝕治療; ポリマー

近年、う蝕治療がMinimal intervention(MI)に基づいた治療法に転換し、象牙質・歯髄複合体の可及的保存が求められるなか、我々のグループは生体親和性を示し短期間で強力に象牙質・歯髄複合体を誘導するような革新的な組織誘導材料および技術を開発することを最終目標としている。本研究では、新しいう蝕治療材料および治療法の確立をめざし、石灰化誘導活性を持つリン酸化ペプチドとコラーゲンとの複合体の作製、石灰化誘導活性の確認、象牙質・歯髄複合体誘導活性の確認およびリン酸化ペプチド・コラーゲン複合体の規格化を行うことを目的とした。平成19年度は、ホスホホリンのアミノ酸配列から石灰化誘導活性を有すると思われたリン酸化ペプチド(SSD)_4-(PO_4)および(SSD)_4-(PO_4)_2を合成して、コラーゲンに架橋剤を用いて結合させ複合体を作製した。同様にコントロールとして(SSD)_4を合成し、コラーゲンに架橋剤を用いて結合させ複合体を作製した。In vitro実験より(SSD)_4-(PO_4)_2が石灰化の可能性のあるペプチドであることが推測されたため、本複合体を用いてラットの歯に対して覆髄実験を行ったところ、明確な象牙質形成促進能は認められなかった。そこで、ヒトホスホホリンのN末端に位置するRGD配列を含むペプチドを合成して、歯髄細胞培養実験を行ったところ、歯髄細胞から象牙芽細胞への分化には、RGD配列を有するペプチドが必要であることが明らかになった。さらに、ホスホホリンは歯髄細胞の分化促進にあたって、その走化性を促進することが明らかになった。

近年来，龋齿治疗已转移到基于最小干预（MI）的治疗方法上，并需要尽可能多地保存牙本质-Pulp复合物，我们的小组最终旨在在短期内的牙本质-Pulp Complecters中，旨在开发出创新的组织诱导材料和诱导生物疗法的技术和强大的诱导。这项研究旨在建立新的龋齿诱导的治疗材料和治疗方法，旨在在磷酸化的肽和具有钙化诱导活性的胶原蛋白之间创建复合物，确认钙化诱导活性，确认牙本质 - 纯Pulp复合物诱导活性，并归一化磷酸化的磷酸化肽 - 磷酸化的肽 - 合成剂。在2007年，磷酸肽（SSD）_4-（PO_4）和（SSD）_4-（PO_4）_2被认为具有从磷酸氨基氨基中具有钙化诱导活性的，合成，并使用交联成形成复合物。同样，将（SSD）_4合成为对照，胶原蛋白被绑定到交联以形成复合物。由于从体外实验中推测（SSD）_4-（PO_4）_2是一种潜在钙化的肽，当使用这种复合物在大鼠牙齿上进行纸浆覆盖实验，因此没有发现明确的促进牙本质形成的能力。因此，合成了一个含有位于人磷酸N-末端的RGD序列的肽，并进行了纸浆细胞培养实验，并揭示了具有RGD序列的肽是从浆液细胞区分到odontontoblasts所必需的。此外，已经揭示了磷酚在促进牙髓细胞分化方面促进趋化性。

项目成果

Dentin phosphophoryn promotes cellular migration of dental pulp cells.

牙本质磷酸蛋白促进牙髓细胞的细胞迁移。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Endodontology 印刷中
• 作者: Nobuyuki KAWASHIMA;Hiromi Nakano-KAWANISHI and Hideaki SUDA;Yoshihiro Mitoh;松島あゆみ;里方一郎;Y.Yasuda
• 通讯作者: Y.Yasuda

象牙質フォスフォフォリンによる歯髄細胞の走化性促進

牙本质磷酸蛋白促进牙髓细胞趋化性

• 发表时间: 2007
• 作者: 安田 善之;ら
• 通讯作者: ら