糖尿病の進展に及ぼすカドミウムの影響

镉对糖尿病发展的影响

• 批准号: 18659175
• 负责人: 姫野 誠一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659175/
• 关键词: 衛生; 環境; 糖尿病; カドミウム; 腎障害

前年度の研究により,糖尿病自然発症マウスであるAkitaマウスの飼料にCdを0,10,25,50ppmのCdを添加し,16週間飼育した後にDNA microarrayを実施した結果,腎臓において,glutathiones S-transferase(GST)のいくつかのisozymeの発現が上昇していることが判明した。そこで,各GST isozymeのmRNAレベルを半定量的RT-PCRによって調べたところ,GST-A1,GST-M6の発現が特に上昇していた。しかし,この変化が糖尿病マウスにCdを摂取させたときにのみ起こるのか,Cdの長期曝露だけでも起こるのかについて不明であった。また,経時的な変化もわからなかった。そこで,本年度は,Akitaマウスの対照マウスに相当するC57B1/6マウスにCdを同様に摂取させて,腎臓でのGSTの各アイソザイムの発現を調べた。また,各濃度のCdを含む飼料を1,2,3,4ケ月間摂取させ,GST-A1の経時的な変化を調べた。その結果,糖尿病マウスではなくても,Cdの長期摂取によって腎臓中GST-A1の発現が上昇することが明らかになった。また,この時,GST-alphaに対する抗体を用いて組織染色を行ったところ,腎臓の近位尿細管でGST-alphaが強く染まった。さらに,細胞質が強く染まる細胞,核が強く染まる細胞,両方が染まる細胞などに分かれることもわかった。一方,経時的な変化を調べた結果,腎臓中Cd濃度が30ppmに達するとGST-A1のmRNAが明らかに上昇し始めることがわかった。これは,腎障害が起こる臨界濃度とされる200ppmよりさらに低い濃度である。今後,この腎臓特異的なGST-A1の発現上昇が,Cdの毒性にどのような役割を果たすのか,また,糖尿病性腎症との関連はどうなのか,さらに詳細な検討が必要と考えられる。

上一年的一项研究表明，在饲养16周后，将0、10、25,50 ppm的CD添加到Akita小鼠的饮食中，自发性糖尿病小鼠和DNA微阵列，并且在Kidneys中增加了一些S-Transferase（GST）的同工酶的表达。因此，当通过半定量RT-PCR检查每个GST同工酶的mRNA水平时，GST-A1和GST-M6的表达特别升高。但是，目前尚不清楚这种变化是否仅在给予糖尿病小鼠摄入CD或仅在长期CD暴露时发生时发生。此外，我们不知道随着时间的推移的变化。因此，今年，对应于Akita小鼠对照小鼠的C57B1/6小鼠被给予相同数量的CD，以检查肾脏中GST的每个同工酶的表达。此外，在每个浓度下含有CD的饲料1、2、3和4个月，随着时间的推移，GST-A1的变化。结果表明，即使在糖尿病小鼠中，长期的CD摄入也会增加肾脏中GST-A1的表达。目前，使用对GST-Alpha的抗体进行组织染色，GST-Alpha在肾脏的近端小管中强烈染色。此外，发现细胞分为具有较强细胞质的细胞，具有强核的细胞和均染色的细胞。另一方面，研究了随时间的变化，发现当肾脏中CD的浓度达到30 ppm时，GST-A1的mRNA开始明显上升。这是一个甚至低于200 ppm的浓度，这被认为是肾脏损伤发生的临界浓度。将来，人们认为，必须进一步的详细检查来确定这种肾脏特异性在GST-A1表达中的作用在CD毒性中的表达以及与糖尿病性肾病有关的作用。

项目成果

Induction of glutathione S-transferase in mouse kidney by cadmium exposure

镉暴露诱导小鼠肾脏中谷胱甘肽 S-转移酶

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Health Sci. 52 (suppl.)
• 作者: Fujishiro;H. et al.;Ozaki T. et al.
• 通讯作者: Ozaki T. et al.

カドミウムへの慢性曝露は糖尿病性腎症に影響を及ぼすか?

长期接触镉会影响糖尿病肾病吗？

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤山 達夫;浅尾 将史;姫野 誠一郎;姫野 誠一郎
• 通讯作者: 姫野 誠一郎

糖尿病自然発症マウスにおけるカドミウム摂取の影響の経時的、濃度依存的変化

镉摄入对自发性糖尿病小鼠影响的时间依赖性和浓度依赖性变化

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本衛生学雑誌 62(2)
• 作者: 尾崎俊幸;他
• 通讯作者: 他

カドミウム投与後の組織特異的グルタチオンS・トランスフェラーゼの発現変動

施用镉后组织特异性谷胱甘肽S转移酶表达的变化

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤山 達夫;浅尾 将史;姫野 誠一郎
• 通讯作者: 姫野 誠一郎