Elucidation of the mechanisms of arsenic-induced cardiometabolic diseases

阐明砷诱发的心脏代谢疾病的机制

• 批准号: 21KK0170
• 负责人: 姫野 誠一郎
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0170/
• 关键词: ヒ素; バングラデシュ; 血管障害; 糖尿病; 筋肉; 脂肪代謝; 老化

バングラデシュのヒ素汚染地域の住民を対象とした体組成、筋力の測定のための準備を行った。姫野は2022年11月、2023年1月の2回バングラデシュのラジシャヒ大学を訪問し、体組成計、握力計、脚力計を使った計測のセットアップを行った。ラジシャヒ大学のスタッフ、学生に測定機器の使用方法に習熟してもらい、大学から近い距離にあるヒ素汚染地域において、パイロットスタディを行い、調査手法、記録システムなどの検証を行った。姫野の帰国後にラジシャヒ大学のスタッフ・学生が本格的に遠隔地にあるヒ素汚染地域、および、非汚染地域を訪問し、体組成、筋力の測定を実施した。現在、400名以上から収集したデータの解析を進めている。2023年3月に姫野、岡村が米国ナッシュビルでの米国毒性学会、および、共同研究者のBarchowsky教授が所属するピッツバーグ大学を訪問し、筋肉を標的としたヒ素研究を実験動物、培養細胞を用いてどのように進めるか議論した。岡村はヒト胎児筋組織由来の線維芽細胞を亜ヒ酸に曝露すると、細胞老化の指標が変化し、SASP因子であるMMP1, IL-1β, IL-8, PAI-1, GDF15の発現量が増加することを観察した。ピッツバーグ大学との共同研究では、さらに低濃度の亜ヒ酸の影響、および筋肉細胞、組織を用いた研究を実施する予定である。角は、亜ヒ酸曝露による筋肉由来細胞への影響を検討するため、マウス筋芽細胞C2C12細胞の分化・融合に対する亜ヒ酸曝露の影響について検討し、亜ヒ酸を添加する時期によって、C2C12細胞への影響が異なることを見出した。原は、過酸化脂質を除去するiPLA2gammaのノックダウンによりヒ素等感受性が増すことを見出した。ヒ素によるリン脂質ヒドロペルオキシド等の脂質過酸化物の増加をLC-MS/MSを用い測定する系を構築した。

为孟加拉国砷污染区域的居民瞄准的身体组成和肌肉力量测量做准备。 Himeno于2023年1月两次访问了孟加拉国的Rajshahi大学，并使用车身构图量表，握力计和腿部强度计进行了测量。拉杰沙希大学（Rajshahi University）的员工和学生能够精通测量工具的使用，并在靠近大学的砷污染区域进行了试点研究，并验证了研究方法，记录系统等。 Himeno返回日本后，拉杰沙希大学的工作人员和学生参观了偏远的砷污染区域和未污染的地区，并测量了身体成分和肌肉力量。目前，我们正在分析从400多人收集的数据。 2023年3月，Himeno和Okamura访问了美国纳什维尔的美国毒理学学会，以及匹兹堡大学（University of Pittsburgh），共同研究员Barchowsky属于该学会，讨论了如何使用实验性动物和培养的细胞进行肌肉针对肌肉靶向肌肉的砷研究。 Okamura观察到，源自人类胎儿肌肉组织到砷的成纤维细胞暴露改变了细胞衰老的指标，增加了SASP因子的表达水平MMP1，IL-1β，IL-8，PAI-1，PAI-1和GDF15。与匹兹堡大学的合作将进一步涉及使用低浓度砷以及肌肉细胞和组织的影响。为了研究砷暴露对肌肉衍生细胞的影响，我们研究了砷矿的暴露对小鼠成肌细胞C2C12细胞分化和融合的影响，发现对C2C12细胞的影响因添加砷矿而有所不同。铁罗已经发现，去除脂质过氧化脂质的IPLA2GAMMA的敲低会增加砷同敏。构建了一个系统，以测量使用LC-MS/MS砷引起的脂质过氧化物（例如磷脂氢过氧化物）的增加。

项目成果

Non-malignant diseases associated with environmental arsenic exposure in Taiwan, Chile, and Bangladesh

台湾、智利和孟加拉国与环境砷暴露相关的非恶性疾病

• DOI: 10.11299/metallomicsresearch.mr202109
• 发表时间: 2021
• 期刊: Metallomics Research
• 作者: Himeno;S.;Hossain;K
• 通讯作者: K

University of Pittsburgh(米国)

匹兹堡大学（美国）

グルタチオン分解酵素CHAC1は亜ヒ酸毒性に関与する

谷胱甘肽降解酶 CHAC1 参与亚砷酸盐毒性

• 发表时间: 2022
• 作者: Daigo Sumi;Rio Fujinaga;Yuri Sato;Ai Takase;Seiichiro Himeno;角 大悟;角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳;角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳
• 通讯作者: 角 大悟，田口 央基，佐藤 友理，日裏 晃大，竹内 久美子，藤代 瞳

バングラデシュでの研究で見えてきたヒ素毒性の新しいメカニズム

孟加拉国研究发现砷毒性的新机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 姫野誠一郎;Hossain K
• 通讯作者: Hossain K

亜ヒ酸による細胞毒性に対して防御を担う転写因子FOXA1の同定

鉴定负责防止亚砷酸盐诱导的细胞毒性的转录因子 FOXA1

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤友理;藤永梨緒;姫野誠一郎;角大悟
• 通讯作者: 角大悟