プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析

利用蛋白质组学融合技术分析少突胶质细胞瘤化疗敏感性机制

• 批准号: 17659451
• 负责人: 荒木 令江
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659451/
• 关键词: glioma; 乏突起神経膠腫; プロテオミクス; 抗癌剤感受性; 臨床マーカー; トランスクリプトーム; differential display; データマイニング

gliomaにおいて,唯一化学療法に感受性を示し、予後良好のものとして乏突起神経膠腫があげられる。特徴として、染色体1番短腕(1p36)および19番長腕(19q13)の欠失(LOH)が高頻度に認められ、とくにanaplastic oligodendroglioma(AOG)が化学療法に高い感受性を示すことは様々な臨床例から証明されている。本研究においては、AOGの化学療法感受性および非感受性の分子メカニズムを、最先端のプロテオミクス融合解析技術(融合型differentialプロテオーム・トランスクリプトーム解析)を用いて詳細に明かにし、AOGの病理診断、治療方針や予後予測をより正しく診断するための臨床マーカーや、化学療法非感受性の症例に対する有効な治療薬を開発するための基礎情報を得る事を目標に主に解析方法論の検討を行った。初回の外科手術にて摘出され、その直後に術場にて急速に液体窒素で凍結して保存されている腫瘍サンプルで、病理学的にAOGと分類され、かつ1pLOH,19qLOHの有無、化学治療の感受性の有無のfollow upを行っているサンプルの解析を行った。方法として、AOGサンプルを用いた最高感度プロテオミクスDifferential Display法(2D-DIGE法、cICAT法、iTRAQ法)とDNA chipによるmRNAレベルのDifferential Display、得られたデータのマイニング、特異的活性化・不活性化シグナルネットワークの抽出法の確立を行い、これを解析に応用したところ、特に非感受性で特異的に変動した合計201個の蛋白質が抽出された。特徴的なシグナルとして、アポトーシス関連キャスケード、血管過剰新成・血管透過性を特徴づける補体凝固系因子・血管新成因子系、サイクリンを中心とする細胞周期G1/S, G2/M関連分子群によるシグナルの亢進、インテグリン・カドヘリンを介した接着因子群、分解系の亢進、又、1pのLOHに関連して、Myc/Madによる発現調節の異常、レチノイン酸レセプター・アンドロジエンレセプター(DHTR)関連シグナルを代表とする核レセプターなどの転写因子系を介したシグナル亢進などが認められた。得られた情報から、薬剤非感受性で感受性に転ずるための有効なシグナルを補足する薬剤の開発や、治療方針や予後予測を正しく診断するための病理診断マーカーの開発ができる可能性が高い。

在神经胶质瘤中，少突胶质瘤是唯一容易接受化学疗法并且预后良好的人。特征是，经常观察到染色体最短臂（1p36）和长臂（19q13）的最短臂的缺失（LOH），并且已经证明了多种临床的情况表明，呈现性寡糖瘤（AOG）特别易于化学疗法。在这项研究中，使用最先进的蛋白质组学分析技术（融合差异蛋白质组转录组分析）详细揭示了化学疗法敏感和不敏感AOG的分子机制，并主要检查了分析方法，并主要研究了临床标记，以便在治疗诊断，预测良好的临床标记中获得临床标记，并有效地诊断，并有效地诊断，并有效地进行了预测，并有效地进行了预测，并有效地进行了预测，并有效地进行了预测。化学疗法不敏感的病例。我们分析了在第一次手术期间去除的肿瘤样品，然后立即在液氮中迅速冷冻，并将病理分类作为AOG进行，并随后进行了1ploH，19QloH，以及它们是否易于接受化学疗法。该方法是使用AOG样品使用最高灵敏度蛋白质组学差异显示方法（2D-DIGE，CICAT，ITRAQ方法），并使用DNA芯片在mRNA水平上建立差异显示，挖掘获得的数据，并提取特定的激活和灭活信号网络。这应用于分析，总共提取了201种不敏感且特异性变化的蛋白质。 Characteristic signals include apoptosis-related cascades, complement coagulation and neovascular factors that characterize vascular hypervascular hypergenesis and vascular permeability, increased signals by cell cycle G1/S and G2/M-related molecules mainly cyclins, adhesion factors through integrin and cadherin-mediated degradation systems, and abnormal expression regulation by Myc/Mad, and increased signaling through转录因子系统，例如核受体，代表视黄酸受体和雄激素受体（DHTR）相关信号。从获得的信息中，可以开发这些药物以补充有效信号以使药物不敏感和敏感的信号进行开发，并且可以开发病理诊断标记以正确诊断治疗计划和预后预测。

项目成果

二次元電気泳動に関すること

关于二维电泳

• 发表时间: 2005
• 期刊: タンパク質研究なるほどQ&A
• 作者: Akiba S.;et. al.;荒木令江
• 通讯作者: 荒木令江

AM-3K, an anti-macrophage antibody, recognizes CD163, a molecule associated with an anti-inflammatory macrophage phenotype

• DOI: 10.1369/jhc.5a6871.2006
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Komohara, Yoshihiro;Hirahara, Junko;Takeya, Motohiro
• 通讯作者: Takeya, Motohiro

情報処理システム、および、情報処理プログラム

信息处理系统和信息处理程序

• 发表时间: 2005

疾患プロテオミクスの最前線

疾病蛋白质组学的前沿

• 发表时间: 2005
• 作者: Corvalan A;Ding S;Koriyama C;Carrascal E;Carrasquilla G;Backhouse C;Urzua L;Argandona J;Palma M;Eizuru Y;Akiba S.;荒木令江;Castillo A. et al.;荒木令江;Corvalan A. et al.;荒木令江;Castillo A. et al.;Cabrera ME. et al.;荒木令江;Tabata H. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Marugame T. et al.;Yoshiwara E. et al.;荒木 令江;荒木令江 編集
• 通讯作者: 荒木令江 編集

脳腫瘍の病態プロテオミクスで見えてくる新たなシグナル伝達経路

脑肿瘤病理蛋白质组学揭示新的信号转导途径

• 发表时间: 2005
• 期刊: 実験医学 123・7
• 作者: Akiba S.;et. al.;荒木令江;荒木令江
• 通讯作者: 荒木令江