プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析

利用蛋白质组学融合技术分析少突胶质细胞瘤化疗敏感性机制

• 批准号: 17659451
• 负责人: 荒木 令江
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659451/
• 关键词: glioma; 乏突起神経膠腫; プロテオミクス; 抗癌剤感受性; 臨床マーカー; トランスクリプトーム; differential display; データマイニング

gliomaにおいて,唯一化学療法に感受性を示し、予後良好のものとして乏突起神経膠腫があげられる。特徴として、染色体1番短腕(1p36)および19番長腕(19q13)の欠失(LOH)が高頻度に認められ、とくにanaplastic oligodendroglioma(AOG)が化学療法に高い感受性を示すことは様々な臨床例から証明されている。本研究においては、AOGの化学療法感受性および非感受性の分子メカニズムを、最先端のプロテオミクス融合解析技術(融合型differentialプロテオーム・トランスクリプトーム解析)を用いて詳細に明かにし、AOGの病理診断、治療方針や予後予測をより正しく診断するための臨床マーカーや、化学療法非感受性の症例に対する有効な治療薬を開発するための基礎情報を得る事を目標に主に解析方法論の検討を行った。初回の外科手術にて摘出され、その直後に術場にて急速に液体窒素で凍結して保存されている腫瘍サンプルで、病理学的にAOGと分類され、かつ1pLOH,19qLOHの有無、化学治療の感受性の有無のfollow upを行っているサンプルの解析を行った。方法として、AOGサンプルを用いた最高感度プロテオミクスDifferential Display法(2D-DIGE法、cICAT法、iTRAQ法)とDNA chipによるmRNAレベルのDifferential Display、得られたデータのマイニング、特異的活性化・不活性化シグナルネットワークの抽出法の確立を行い、これを解析に応用したところ、特に非感受性で特異的に変動した合計201個の蛋白質が抽出された。特徴的なシグナルとして、アポトーシス関連キャスケード、血管過剰新成・血管透過性を特徴づける補体凝固系因子・血管新成因子系、サイクリンを中心とする細胞周期G1/S, G2/M関連分子群によるシグナルの亢進、インテグリン・カドヘリンを介した接着因子群、分解系の亢進、又、1pのLOHに関連して、Myc/Madによる発現調節の異常、レチノイン酸レセプター・アンドロジエンレセプター(DHTR)関連シグナルを代表とする核レセプターなどの転写因子系を介したシグナル亢進などが認められた。得られた情報から、薬剤非感受性で感受性に転ずるための有効なシグナルを補足する薬剤の開発や、治療方針や予後予測を正しく診断するための病理診断マーカーの開発ができる可能性が高い。

少突胶质细胞瘤是唯一对化疗敏感且预后良好的胶质瘤类型。特征性地，经常观察到1号染色体短臂（1p36）和19号染色体长臂（19q13）的缺失（LOH），并且各种临床研究表明，间变性少突胶质细胞瘤（AOG）对化疗特别敏感。举例来说。在本研究中，我们将利用尖端的蛋白质组学融合分析技术（融合差异蛋白质组/转录组分析）详细阐明AOG化疗敏感性和不敏感性的分子机制，旨在为AOG提供病理诊断和治疗。方法的目标是获得临床标志物以进行更准确的诊断和预后预测，以及为化疗不敏感病例开发有效治疗药物的基础信息。第一次手术时取出的肿瘤样本，立即冷冻保存在手术部位的液氮中。病理学分类为AOG，以及是否存在1pLOH、19qLOH以及化疗。对样品进行分析以确定是否存在敏感性。方法包括使用AOG样品的最高灵敏度蛋白质组差异显示方法（2D-DIGE方法、cICAT方法、iTRAQ方法）、使用DNA芯片的mRNA水平的差异显示、所获得的数据的挖掘以及特异性激活/失活。通过一种提取调节信号网络的方法并将其应用于分析，我们总共提取了201个特别不敏感且特异性变化的蛋白质。特征信号包括凋亡相关级联、补体凝血系统因子和血管生成因子系统，其特征在于血管新生和血管通透性、以细胞周期蛋白为中心的细胞周期G1/S、 G2/M 相关分子、整合素钙粘蛋白介导的粘附因子的信号增强以及降解系统的增强也与 1p LOH、Myc/Mad、视黄酸受体和 andro 的表达调节异常有关。观察到因子系统，例如核受体，以二烯受体（DHTR）相关信号为代表。从所获得的信息来看，很有可能开发出补充有效信号的药物，将药物不敏感转变为敏感，并开发病理诊断标志物来正确诊断治疗策略和预后预测。

项目成果

二次元電気泳動に関すること

关于二维电泳

• 发表时间: 2005
• 期刊: タンパク質研究なるほどQ&A
• 作者: Akiba S.;et. al.;荒木令江
• 通讯作者: 荒木令江

AM-3K, an anti-macrophage antibody, recognizes CD163, a molecule associated with an anti-inflammatory macrophage phenotype

• DOI: 10.1369/jhc.5a6871.2006
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Komohara, Yoshihiro;Hirahara, Junko;Takeya, Motohiro
• 通讯作者: Takeya, Motohiro

情報処理システム、および、情報処理プログラム

信息处理系统和信息处理程序

• 发表时间: 2005

疾患プロテオミクスの最前線

疾病蛋白质组学的前沿

• 发表时间: 2005
• 作者: Corvalan A;Ding S;Koriyama C;Carrascal E;Carrasquilla G;Backhouse C;Urzua L;Argandona J;Palma M;Eizuru Y;Akiba S.;荒木令江;Castillo A. et al.;荒木令江;Corvalan A. et al.;荒木令江;Castillo A. et al.;Cabrera ME. et al.;荒木令江;Tabata H. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Marugame T. et al.;Yoshiwara E. et al.;荒木 令江;荒木令江 編集
• 通讯作者: 荒木令江 編集

Observation of the intracellular behavior of recombinant Yersinia pseudotuberculosis invasin protein.

重组假结核耶尔森菌侵袭素蛋白胞内行为的观察。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbiology and Immunology 49
• 作者: Koga;H. et al.
• 通讯作者: H. et al.