胆肝癌とその幹細胞の悪性分化に関わる新規糖鎖修飾蛋白質の同定と構造機能の解析
参与胆管性肝癌及其干细胞恶性分化的新型糖基化蛋白的鉴定及结构功能分析
基本信息
- 批准号:14F04099
- 负责人:
- 金额:$ 1.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-25 至 2016-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
胆肝癌(CCA)は、最も予後が悪い悪性腫瘍である。近年、がん幹細胞の概念が導入され、CCAにおいてもこれらの存在が示唆され、これを用いたCCA悪性化メカニズムの解明が期待されている。本研究では、CCAとCCA幹細胞を中心に、悪性腫瘍分化に関わる特異的糖蛋白質の同定と、その修飾構造の詳細な構造解析、およびその生物学的意義を解析した。まず、患者組織から確立されたCCA培養細胞の脱分化モデルの樹立を行った。幹細胞培地にてCCA細胞を長期培養したところ、最も未分化とされるM055CCA細胞においてsphere状の幹細胞様変化が観察され、FCSを添加することによって、再分化することが判明した。sphere状態で培養を続け、20回目の継代培養を経た細胞において各種マーカー類の解析を行ったところ、sphere状態のCCAにはSox2をはじめとする幹細胞マーカー群、およびo-GlcNacylation修飾タンパク質(OGP)の発現が亢進する事が判明した。同時進行で樹立を行ったGlioma幹細胞についても同様にo-GlcNacylationの顕著な増加が観察された。そこで、o-GlcNacylationに関わる酵素GFAT阻害剤6-Diazo-5-oxo-L-norleucineおよび活性化剤Glutamine/N-Acetyl Glucosamineの処理をおこなったところ、前者においては幹細胞形成阻害が、また後者においては分化誘導阻害が顕著であることが判明した。さらに、修飾分子の同定をClick-IT®-GlcNAz法を用いた質量分析によって行い、現在までに幹細胞形成に重要な23種のOGPの同定に成功している。興味深いことにこれらには転写や染色体リモデリングの関連分子が多く含まれており、現在詳細な検証実験を行っている。がん幹細胞モデルにおいて、o-GlcNacylationが悪性分化に関わる分子発現の調節に関わっており、修飾タンパク質や責任酵素の阻害剤ががん幹細胞による悪性分化の阻害に有効である可能性が示唆された。
胆道肝癌(CCA)是恶性肿瘤,预后最差。最近,已经引入了癌症干细胞的概念,并在CCA中提出了它的存在,并且可以使用它阐明CCA恶性转化的机理。在这项研究中,我们分析了与恶性肿瘤分化有关的特定糖蛋白的鉴定,其修饰结构的详细结构分析以及其生物学意义,重点是CCA和CCA干细胞。首先,建立了从患者组织建立的CCA培养细胞的去分化模型。当CCA细胞长时间在干细胞培养基中培养时,在M055CCA细胞中观察到类似球细胞的变化,该细胞被认为是最未分化的,发现细胞通过添加FC重新分化。当细胞在球体状态中培养并经历第20个亚培养物时,对经历球体状态亚培养的细胞进行了各种标记的分析,发现在CCA中,CCA中的CCA中增加了干细胞标记物(例如SOX2)的表达以及O-Glcnacylation-Rodifiend-Rodifiend-Rocyifienced-Rocyifiend的蛋白质(OGP)。同样,对于同时确定的神经胶质瘤干细胞,观察到O-Glcnacylation的显着增加。因此,使用涉及O-glcnacylation的酶GFAT抑制剂6-二氮糖-5-氧气-L-甲酸氨酸和激活剂谷氨酰胺/N-乙酰葡萄糖胺进行治疗,并且发现先前对干细胞形成的抑制作用,后来抑制了差异化的抑制作用。此外,使用Click-IT®-GLCNAZ方法通过质谱法鉴定了修饰的分子,迄今为止,已成功鉴定出对干细胞形成很重要的23个OGP。有趣的是,这些包含许多与转录和染色体重塑有关的分子,目前正在进行详细的验证实验。在癌症干细胞模型中,O-glcnacylation参与了与恶性分化有关的分子表达的调节,这表明修饰蛋白和负责酶的抑制剂可能有效地抑制癌症干细胞的恶性分化。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CA-S27: A novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma
- DOI:10.1111/cas.12222
- 发表时间:2013-10-01
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:Silsirivanit, Atit;Araki, Norie;Wongkham, Sopit
- 通讯作者:Wongkham, Sopit
O-GlcNAcylation regulates the stemness-maintenance of glioma stem cells
O-GlcNAc糖基化调节神经胶质瘤干细胞的干性维持
- DOI:
- 发表时间:2015
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Atit Silsirivanit;Akiko Niibori-Nambu;Minako Nagai;Megumi Nagayama;Norie Araki
- 通讯作者:Norie Araki
Development of a fully automated two-dimensional electrophoresis device, Auto-2D, and its application for the integrated proteomics
全自动二维电泳仪Auto-2D的研制及其在蛋白质组学集成中的应用
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Norie Araki;Akiko Nambu;Uichi Midorikawa;Souhei Mizuguchi;Daiki Kobayashi;Jun-ichi Kuratsu
- 通讯作者:Jun-ichi Kuratsu
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
荒木 令江其他文献
セントロメアncRNP複合体の染色体分離制御における役割
着丝粒 ncRNP 复合体在调节染色体分离中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長 裕紀子;井手上 賢;荒木 令江;谷 時雄 - 通讯作者:
谷 時雄
セントロメア非コードRNP複合体によるクロマチン動態制御機構
着丝粒非编码RNP复合物控制染色质动力学的机制
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長 裕紀子;井手上 賢;牟田園 正敏;荒木 令江;谷 時雄 - 通讯作者:
谷 時雄
統合オミクス解析による神経線維腫症 1 型に関連する腫瘍の新規治 療ターゲットシグナルの同定と機能解析
使用集成组学分析识别 1 型神经纤维瘤病相关肿瘤的新治疗靶点信号并进行功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
荒木 令江;小林 大樹 - 通讯作者:
小林 大樹
がん-発生・進展と予防・治療の展開
癌症 - 发生、进展以及预防和治疗的发展
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Corvalan A;Ding S;Koriyama C;Carrascal E;Carrasquilla G;Backhouse C;Urzua L;Argandona J;Palma M;Eizuru Y;Akiba S.;荒木令江;Castillo A. et al.;荒木令江;Corvalan A. et al.;荒木令江;Castillo A. et al.;Cabrera ME. et al.;荒木令江;Tabata H. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Marugame T. et al.;Yoshiwara E. et al.;荒木 令江 - 通讯作者:
荒木 令江
セントロメアncRNP複合体によるコヒーシンならびに染色体分離の制御
着丝粒 ncRNP 复合物对粘连蛋白和染色体分离的调节
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長 裕紀子;井手上 賢;荒木 令江;谷 時雄 - 通讯作者:
谷 時雄
荒木 令江的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('荒木 令江', 18)}}的其他基金
神経線維腫症の神経系細胞異常分化と腫瘍化の責任因子シグナルと治療標的の解明
阐明神经纤维瘤病中神经系统细胞分化异常和肿瘤发生的相关因子信号和治疗靶点
- 批准号:
23K24446 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Target screening for cancer stem cells by a novel integrated N-terminomics and phospho- proteomics
通过新型整合 N 末端组学和磷酸蛋白质组学对癌症干细胞进行靶向筛选
- 批准号:
22F22111 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経線維腫症の神経系細胞異常分化と腫瘍化の責任因子シグナルと治療標的の解明
阐明神经纤维瘤病中神经系统细胞分化异常和肿瘤发生的信号和治疗靶点
- 批准号:
22H03187 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
虚血性脳障害モデルにおける神経細胞死の誘導メカニズムの解析
缺血性脑损伤模型诱导神经细胞死亡的机制分析
- 批准号:
20659223 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
融合プロテオミクスによるがん診断の新戦略
使用融合蛋白质组学诊断癌症的新策略
- 批准号:
20014021 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
脳神経系特異的な虚血性細胞死の分子シグナル制御機構の解明
阐明脑神经系统特异性缺血性细胞死亡的分子信号控制机制
- 批准号:
18659424 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
最先端解析技術によるがんの体系的プロテオミクス研究戦略
利用尖端分析技术的癌症系统蛋白质组学研究策略
- 批准号:
17015034 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析
利用蛋白质组学融合技术分析少突胶质细胞瘤化疗敏感性机制
- 批准号:
17659451 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
虚血性脳神経細胞死の分子メカニズム解明
阐明缺血性脑神经元死亡的分子机制
- 批准号:
16659392 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
プロテオミクスによる脳神経系腫瘍の診断・治療法の基礎開発
利用蛋白质组学进行脑和神经系统肿瘤诊断和治疗方法的基础开发
- 批准号:
16023252 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
亦正亦邪Sirt6:Sirt6调控谷氨酰胺代谢促进肝内胆管癌发生发展的分子机制研究
- 批准号:82372667
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
HMGA1通过HDAC2介导的PD-L1调控通路在胆管癌干性及免疫逃逸中的作用和分子机制研究
- 批准号:82303802
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
TKT琥珀酰化修饰调控血小板-癌细胞间正反馈环路促进胆管癌化疗耐药的机制研究
- 批准号:82373322
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
靶向AURKB通过下调NCEH1调控胆固醇代谢抑制肝内胆管癌进展的机制研究
- 批准号:82303628
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
多维度解析胆管癌干细胞异质性及其进化发育轨迹
- 批准号:32370713
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
肝内胆管癌新規Biomarkerの同定及び癌周囲間質を標的とした新規治療開発
鉴定肝内胆管癌的新型生物标志物并开发针对癌周基质的新疗法
- 批准号:
24K19350 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
胆汁エクソソーム脂質解析による胆管癌新規バイオマーカーの臨床応用及び新規創薬
胆汁外泌体脂质分析胆管癌新型生物标志物的临床应用和新药发现
- 批准号:
24K18575 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
機械学習を用いた胆管癌悪性度予測モデルの構築
利用机器学习构建胆管癌恶性肿瘤预测模型
- 批准号:
24K10385 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Using patient-led genetics to identify new therapeutic targets in metastatic cholangiocarcinoma
利用患者主导的遗传学来确定转移性胆管癌的新治疗靶点
- 批准号:
EP/Y028546/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Fellowship
S100A10を標的とした抗腫瘍VHH抗体による胆管癌治療法の開発
使用针对 S100A10 的抗肿瘤 VHH 抗体开发胆管癌治疗
- 批准号:
24K11862 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.47万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)