膵島移植における二層法と^<31>P-NMRを駆使した分離膵島のviability評価

在胰岛移植中使用两层法和^ 31 P-NMR评估离体胰岛的活力

• 批准号: 17659411
• 负责人: 鈴木 康之
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kagawa University (2006)Kobe University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659411/
• 关键词: 心停止ドナー; 温阻血障害; 膵島移植; ニ層法; ^<31>P-NMR; 二層法

膵島移植は国内では心停止ドナーの膵臓(温阻血障害膵)から行うことになっている。しかし分離された膵島のviabilityを正確に評価する方法がなく、viabilityが低い膵島の無駄な移植を回避するためにはその開発が急務である。温阻血障害の程度をラット膵臓に与えた温阻血時間で1群:0分、2群15分、3群30分に分けた。その後、コラゲナーゼで消化した膵組織に二層法保存を用いて酸素を供給し、その燐酸代謝産物を^<31>P-Nuclear Magnetic Resonance(NMR) spectroscopyで測定した。β-adenosine triphosphateとphosphate monoesterの比(βATP/PME)を指標とすると、温阻血障害30分でその値は有意に低下した(1群:0.11+/-0.04、2群:0.12+/-0.04、3群:0.03+/-0.01)。また膵島収量は各々1798±203、1186±216、689±271であった。さらに、糖尿病ヌードマウスに200個の膵島移植を行った後の糖尿病治癒率は各々100%(8/8)、75%(6/8)、0%(0/8)であった。この結果から、上記の手法で膵島移植後の生着・非生着を移植前にある程度正確に分別できる可能性が示唆された。現在英文雑誌(Pancreas)に投稿中である。上記の研究に平行して行った類似の研究では、温阻血障害膵を二層法で3時間保存すると、保存しなかった場合と比較して有意に膵島収量・機能の改善が認められた。この結果はTransplantation 80(6),738-742,2005に掲載し報告した。

在日本，胰岛移植是从心脏骤停供体（热缺血性受损胰腺）的胰腺中进行的。然而，目前尚无准确评估离体胰岛活力的方法，迫切需要开发一种方法以避免低活力胰岛的浪费移植。通过对大鼠胰腺施加热缺血的持续时间来确定热缺血损伤的程度：组1：0分钟，组2：15分钟，组3：30分钟。然后，使用两层保存方法对用胶原酶消化的胰腺组织进行充氧，并使用 31 P-核磁共振(NMR)光谱测量其磷酸代谢物。以β-三磷酸腺苷与磷酸单酯的比值（βATP/PME）为指标时，热缺血损伤30分钟后该值明显下降（组1：0.11+/-0.04，组2：0.12+/- 0.04，第 3 组：0.03+/-0.01)。胰岛产量分别为1798±203、1186±216和689±271。此外，将200个胰岛移植到糖尿病裸鼠体内后，糖尿病治愈率分别为100%（8/8）、75%（6/8）和0%（0/8）。这些结果表明，上述方法可用于在移植前以一定程度的准确性区分胰岛移植后的植入和非植入。目前正在将其提交给英文杂志（Pancreas）。在与上述研究并行进行的一项类似研究中，与未保存时相比，使用双层法保存热缺血受损胰腺3小时时，胰岛产量和功能显着改善。结果发表于 Transplantation 80(6), 738-742, 2005。

项目成果

Successful islet transplantation from a single pancreas harvested from a young, low-BMI, non-heart-beating cadaver

• DOI: 10.1016/j.transproceed.2005.09.041
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: TRANSPLANTATION PROCEEDINGS
• 影响因子: 0.9
• 作者: Goto, T;Tanioka, Y;Kuroda, Y
• 通讯作者: Kuroda, Y

Intraperitoneal injection of oxygenated perfluorochemical improves the outcome of intraportal islet transplantation in a rat model

腹腔注射含氧全氟化合物可改善大鼠模型门静脉内胰岛移植的结果

• 发表时间: 2006
• 期刊: Transplant Proc 38・10
• 作者: Sakai T;et al.
• 通讯作者: et al.

Possibility of islet transplantation from a nonheartbeating donor pancreas resuscitated by the two-layer method

通过两层法复苏的无心跳供体胰腺进行胰岛移植的可能性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplantation 80・6
• 作者: Tanaka T;et al.
• 通讯作者: et al.

Augmentation of tissue ATP level during digestion using preoxygenated perfluorocarbon results in high islet yield-new strategy for islet isolation

使用预充氧全氟化碳在消化过程中提高组织 ATP 水平可实现高胰岛产量——胰岛分离的新策略

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplant Proc 37・1
• 作者: Tanioka Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Superiority of the two-layer method before islet isolation confirmed by in vivo viability assessment

体内活力评估证实胰岛分离前两层方法的优越性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Transplantation 79・11
• 作者: Kakinoki K;et al.
• 通讯作者: et al.