心筋虚血再灌流障害に関するIL-11による心筋ミトコンドリア保護効果の解明

阐明IL-11对心肌线粒体对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

• 批准号: 22K16553
• 负责人: 池内 博紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16553/
• 关键词: 温阻血; ミトコンドリア呼吸; インターロイキン11; 心臓移植; 心停止下ドナー; IL-11; 虚血再灌流障害; ミトコンドリア障害

本研究は心静止後ドナー心移植（DCD heart transplant）の実現に向けてインターロイキン11(IL-11)の虚血再灌流障害抑制効果を証明することを目的としている。過去の研究において冷阻血時における虚血再灌流障害抑制効果(Tamura et al. Ann Cardiothorac Surg. 2018;7:99-105.)および温阻血時における虚血再灌流障害抑制効果（論文投稿中）を示すことができた。また、電子顕微鏡による解析ではIL-11を投与したラット心において、20分の温阻血後であっても心筋細胞内のミトコンドリアの形態が維持されていることが明らかとなった。そのため、我々は次に①IL-11によるミトコンドリア保護効果、および②作用機序の解明について研究を行うこととした。千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学との共同研究を行うこととなった。①については心筋細胞を分離した上で、千葉大学未来開拓センターが所持しているフラックスアナライザー（プライムテック株式会社）を用いてミトコンドリア細胞呼吸を測定することとした。通常心筋細胞の分離には新生児ラット心を用いることが多いが、我々は虚血再灌流にランゲンドルフ灌流装置を用いることから、生後12週の成人ラット心を使用している。成人ラット心は心筋同士の結合が強く分離が容易ではないことから、１年目は心筋細胞分離手技の習熟及びフラックスアナライザーの使用方法の取得に費やすこととした。今後、実際にIL-11投与してミトコンドリア細胞呼吸の測定を開始する予定である。

这项研究旨在证明白介素11（IL-11）对实现后疫苗供体心脏移植的抑制作用。先前的研究能够证明在冷抑制期间抑制缺血 - 再灌注损伤的作用（Tamura等，Ann CardiothoracSurg。2018; 7：99-105。）以及抑制在温暖抑制期间抑制缺血 - 再生 - 重新灌注损伤的作用（纸张提交）。此外，电子显微镜分析表明，心肌细胞内的线粒体形态仍在大鼠心脏中保持，即使经过20分钟的热抑制，也接受了IL-11。因此，我们接下来决定对1）IL-11和2）行动机理的线粒体保护作用进行研究。我们决定通过Chiba University医学研究生院分子病理分析进行联合研究。关于1个，分离出心肌细胞，并使用Chiba University Future Development Center拥有的通量分析仪（Primetech Co.，Ltd。）测量线粒体细胞呼吸。尽管新生儿大鼠心脏通常用于缺血 - 再灌注，但自从我们使用Langendorf灌注装置进行缺血 - 再灌注以来，我们在12周时使用成年大鼠心脏。由于成年大鼠心脏在心肌之间具有牢固的联系，并且不容易分离，因此第一年花了学习心肌细胞分离技术，并获得了使用通量分析仪的方法。将来，我们计划实际管理IL-11，以开始测量线粒体细胞呼吸。