リーリンに着目した自閉症と統合失調症との比較研究

Reelin 聚焦自闭症和精神分裂症的比较研究

基本信息

批准号：
17659352
负责人：
中村和彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659352/
关键词：
自閉症統合失調症リーリン VLDLR

项目摘要

リーリンやリーリン関連因子が自閉症と統合失調症の共通の感受性遺伝子であるかどうかを脳や皮膚組織を使って明らかにする。リーリン関連遺伝子として重要な働きをする受容体であるvery low-density lipoprotein receptor (VLDLR), Apolipoprotein E rerepter2 (ApoER2)などに注目した。統合失調症や自閉症の共通の病因メカニズムを解明するために各疾患群の皮膚組織、脳組織での発現量を調べ機能解析を行う。我々は今回、自閉症についてリンパ球のVLDLRの発現量をRT-PCR法によって調べた。対象は16人の未服薬の自閉症、16人の対象群である。結果は未服薬の自閉症は有意に対象群と比べて発現量が上昇していた。上昇についてはセロトニントランスポーターの脳内発現量との相関が考えられた。次にVLDLRについて自閉症のトリオサンプルについて高機能自閉症104トリオ、自閉症252トリオについて家族内相関解析を行ったところ、数個のSNPに関して有意差が認められた。ゆえにVLDLRが自閉症の感受性遺伝子であることが明らかになった。前年度、統合失調症の脳におけるVLDLRの発現量の違い、血液のリンパ球で発現量の違いを報告した。ゆえに統合失調症と自閉症はVLDLRを通してリーリンの機能異常という共通の病因因子を持つことが明らかになった。

我们将利用大脑和皮肤组织来阐明Reelin和Reelin相关因素是否是自闭症和精神分裂症的常见易感基因。我们重点关注作为Reelin相关基因发挥重要作用的受体，例如极低密度脂蛋白受体（VLDLR）和载脂蛋白E受体2（ApoER2）。为了阐明精神分裂症和自闭症的共同病因机制，我们将调查各疾病组皮肤和脑组织中的表达水平并进行功能分析。在本研究中，我们使用 RT-PCR 检测了自闭症患者淋巴细胞中 VLDLR 的表达水平。受试者为 16 名未接受药物治疗的自闭症患者，另外 16 名作为对照组。结果显示，与对照组相比，未接受药物治疗的自闭症患者的表达水平显着升高。人们认为这种增加与大脑中血清素转运蛋白的表达水平有关。接下来，当我们对 104 个高功能自闭症三人组和 252 个自闭症三人组样本的 VLDLR 进行家族内相关分析时，我们发现了几个 SNP 的显着差异。因此，很明显VLDLR是自闭症的易感基因。去年，我们报道了精神分裂症患者大脑和血液淋巴细胞中 VLDLR 表达水平的差异。因此，已经明确精神分裂症和自闭症有一个共同的病因，即通过VLDLR导致的Reelin功能异常。