解糖系のキー酵素であるアルドラーゼAの抑制による癌細胞発育抑制の試み

尝试通过抑制醛缩酶 A（糖酵解中的关键酶）来抑制癌细胞生长

基本信息

批准号：
16659177
负责人：
浅香正博
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659177/
关键词：
アルドラーゼA RNAi法肝癌細胞

项目摘要

哺乳類のアルドラーゼにはA、B、Cの3つのアイソザイムの存在が知られているが、癌細胞では、アルドラーゼAの発現が優位に認められる。A型アイソザイムはB型に比して10倍以上の酵素効率があるため、癌細胞のような莫大な代謝を営んでいるところにはアルドラーゼAが必要となると考えられている。ヒト肝臓はB型が優位であるが、胎生期はA型が優位になっている。今回の検討は、解糖系のアイソザイムをブロックすることにより、癌細胞にどのような影響を与えるかという壮大なテーマの第一歩と考えている。アルドラーゼAのブロックにより、(1)癌細胞のアポトーシスによる細胞増殖の抑制(2)アイソザイムのB型への偏倚、それに基づく細胞増殖の抑制あるいは分化の2通りが考えられる。RNAi法によりアルドラーゼAをほぼ抑制できる実験系を確立することができた。Preliminaryに肝癌培養系で実験を開始したが、アルドラーゼAの抑制により肝癌細胞増殖を十分抑制はできなかった。その原因について、特異性や精度について検討を行っているところである。癌細胞の低栄養、低酸素状態ではアルドラーゼAの発現が明らかに増加していることより、さらに強力にアスドラーゼAの発現抑制可能なRNAi法を開発中である。

已知哺乳动物中存在醛缩酶 A、B 和 C 三种同工酶，但醛缩酶 A 主要在癌细胞中表达。由于A型同工酶的酶效率是B型的10倍以上，因此醛缩酶A被认为是进行广泛代谢的细胞（例如癌细胞）所必需的。 B型在人类肝脏中占主导地位，但A型在胚胎期占主导地位。我们相信这项研究是阻断糖酵解同工酶如何影响癌细胞这一宏伟主题的第一步。通过阻断醛缩酶 A，可能产生两种作用：(1) 由于癌细胞凋亡而抑制细胞增殖；(2) 同工酶偏向 B 型，从而抑制细胞增殖或分化。我们能够使用RNAi方法建立一个几乎可以抑制醛缩酶A的实验系统。使用肝癌培养系统作为初步实验开始，但醛缩酶A的抑制不能充分抑制肝癌细胞增殖。我们目前正在调查原因的特异性和准确性。由于癌细胞中营养不良和缺氧条件下醛缩酶A的表达明显增加，因此我们目前正在开发一种RNAi方法，可以更强烈地抑制醛缩酶A的表达。