環境化学物質のアレルギー誘発機構のゲノム解析

环境化学物质诱发过敏机制的基因组分析

基本信息

批准号：
16651025
负责人：
小森浩章
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

近年増加しているアレルギー病態には環境化学物質の関与が考えられているが、その発症機構についてはほとんと明らかになっていない。これまでに申請者らは遺伝子多型に基づき、ゲノムレベルで発症機構を解明するため、アレルギー好発系MRL/lprマウスと嫌発系C3H/lprマウスの交配を通じて、アレルギー病態感受性遺伝子群を様々な組合せでもつ近交系マウス系統群(recombinant inbred strain, RI)MXH/lprを樹立した。このMXH/lpr各系統への環境化学物質投与により誘発される種々のアレルギー形質と各系統のゲノム多型情報を対比することによって環境化学物質によるアレルギー誘発機構をゲノムレベルで明らかにするべく解析を行った。本研究では投与する環境化学物質として砒素を取り上げた。1)砒素(メタ亜砒酸ナトリウム)を高用量(報告されているマウス致死量の1/2量)投与した結果、砒素毒性高感受性の両親系統から作出された組換え近交系系統において、高感受性から抵抗性までの多彩な感受性が観察された。この結果は、砒素感受性が複数の遺伝子により規定されるpolygene系であることを強く示唆している。さらに、砒素抵抗性系統と両親系統との雑種F1を作製したところ、MRL系との雑種第一世代F1は砒素高感受性、C3H系とのF1は砒素抵抗性であり、砒素感受性遺伝子の主要なものは、MRL系alleleに由来する可能性が示唆された。2)砒素経口投与後の肝臓における砒素化合物重量を測定すると、系統毎に多様な砒素代謝能が観察され、砒素代謝能も複数の遺伝子の組合せに規定される形質であることが示唆された。3)砒素投与マウスの病理学的、細胞学的解析の結果、砒素投与マウスのリンパ組織でT細胞のアポトーシスが誘導されていることが明らかとなった。砒素が生体の免疫系に影響を及ぼす可能性が示唆された。

过敏性病理学的发作被认为是近年来环境化学物质的参与，但其发作机制尚不清楚。迄今为止，申请人已经建立了一个重组近交菌株RI，MXH/LPR，该菌株结合了过敏性病理易感性基因的各种组合，以阐明基于遗传多态性的基因组水平的发作机制。进行了分析，以阐明通过比较给予环境化学物质与每种菌株引起的各种过敏性状与每个菌株的基因组多态性信息所诱导的各种过敏性状，从而阐明了在基因组水平上诱导过敏的机制。这项研究的重点是砷作为一种要施用的环境化学化学物质。 1）由于高剂量的砷（据报道的致死剂量的小鼠）（据报道的致死剂量的1/2），在来自高砷毒性高的父母生产的近交系中观察到了多种敏感性，这是由于对高敏感性的高敏感性。该结果强烈表明，砷敏感性是由多个基因定义的多边形系统。此外，当我们在抗砷抗性和父母线之间产生了混合F1时，建议使用MRL系统的第一代F1混合体非常容易受到砷的影响，而具有C3H系统的F1具有抗砷的F1，并且主要的砷敏感性基因可能是MRL System Allesele的主要Alsepibility Allsele。 2）口服砷后，每系观察到各种砷代谢后肝脏中砷化合物的重量的测量，这表明砷代谢也是由多个基因组合定义的。 3）对砷处理的小鼠的病理和细胞学分析表明，在砷处理的小鼠的淋巴组织中诱导了T细胞凋亡。有人提出，砷可能会影响生物体的免疫系统。