ダニ抗原舌下免疫療法の応答性に関わる薬理遺伝学的バイオマーカーの開発

与蜱抗原舌下免疫治疗反应相关的药物遗传学生物标志物的开发

• 批准号: 21K16827
• 负责人: 木戸口 正典
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16827/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; 舌下免疫療法; 薬理遺伝学; 全ゲノム関連解析

スギ花粉症やダニ抗原アレルギー性鼻炎は近年増加傾向であり、日本人の2人に1人が罹患している国民病である。スギ花粉およびダニ抗原舌下免疫療法は唯一根治性のある治療として注目されているが、2年以上の長期治療にも関わらず効果が乏しい症例が一定数存在する。申請者は、スギ花粉舌下免疫療法を行っているスギ花粉症患者において、スギ花粉抗原ペプチドと結合するHLA領域の遺伝子型のうち、HLA-DPB1*05:01遺伝子型を保有する患者は、保有しない患者と比較し て、治療応答性が低いことを見出した。さらに、特異的な遺伝子多型を用いたHLA遺伝子型の検査方法を確立し、スギ花粉舌下免疫療法の応答性が予測可能な薬 理遺伝学的バイオマーカーを発見した。本研究では、ダニ抗原舌下免疫療法患者のHLA遺伝子型と舌下免疫療法への応答性との関連を明らかにすることを目的とし、ダニ抗原舌下免疫療法の応答性が予測可能な薬理遺伝学的バイオマーカーの開発を目指す。研究代表施設および研究協力施設において、ダニ抗原舌下免疫療法を行っている患者のうち400名を症例登録した。研究対象者の舌下免疫療法の治療開始前後の症状アンケートを取得し効果判定を行った。参加者からそれぞれ血液を採取し、DNAを抽出した。抽出後はDNA濃度の定量ならびに品質チェック（QC）を行い、遺伝子型が同定困難な低濃度ならびに低品質サンプルはなかった。抽出したDNAのうち300症例について、Infinium Asian Screening Array（Illumina）を用いて遺伝子型決定を行った。さらに、Arrayで得られた結果から、GenomeStudio softwareを用いて実験結果のQCを行った。

近年来，雪松花粉热和螨抗原过敏性鼻炎呈上升趋势，是影响二分之一日本人的国民疾病。使用柳杉花粉和尘螨抗原的舌下免疫疗法作为唯一的治疗方法而受到关注，但也有一定数量的病例，即使长期治疗超过两年，效果也很差。申请人确定，在接受柳杉花粉舌下免疫治疗的柳杉花粉病患者中，与柳杉花粉抗原肽结合的HLA区域的基因型中，具有HLA-DPB1*05:01基因型的患者对治疗的反应较低。与未携带病毒的患者相比。此外，我们还建立了一种利用特定遗传多态性的HLA基因型测试方法，并发现了一种可以预测雪松花粉舌下免疫治疗反应的药物遗传学生物标志物。在本研究中，我们旨在阐明接受舌下蜱抗原免疫治疗的患者的HLA基因型与对蜱抗原舌下免疫治疗的反应之间的关系，并研究可以预测对蜱抗原舌下免疫治疗反应的药理学机制，旨在开发遗传生物标志物。我们招募了 400 名在主要研究者的设施和研究合作伙伴设施中接受蜱抗原舌下免疫治疗的患者。我们在舌下免疫治疗开始之前和之后对研究对象进行了症状问卷调查，以确定其有效性。从每个参与者身上采集血液并提取 DNA。提取后，对DNA浓度进行定量和质量检查（QC），不存在因低浓度或低质量而难以鉴定基因型的样本。在提取的 DNA 中，使用 Infinium Asian Screening Array (Illumina) 对 300 例进行了基因分型。此外，根据Array获得的结果，我们使用GenomeStudio软件对实验结果进行了QC。

项目成果

Pharmacogenetics of HLA gene polymorphisms in predicting response to Japanese cedar pollen sublingual immunotherapy

HLA 基因多态性的药物遗传学预测日本柳杉花粉舌下免疫治疗的反应

• DOI: 10.24805/jiaio.2.4_137
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Immunology, Allergy and Infection in Otorhinolaryngology
• 作者: Kidoguchi Masanori;Morii Wataru;Noguchi Emiko;Yuta Atsushi;Ogawa Yukiko;Nakamura Takako;Kikuoka Hirotaka;Kouzaki Hideaki;Arai Hiroyuki;Ii Rieko;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ninomiya Takahiro;Imoto Yoshimasa;Sakashita Masafumi;Fujieda Shigeharu;木戸口 正典
• 通讯作者: 木戸口 正典

遺伝子研究をはじめてみよう

让我们开始基因研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Oka Aiko;Kidoguchi Masanori;Kariya Shin;Fujiwara Tazuko;Yuta Atsushi;Miyashita Hiromi;Higaki Takaya;Ogawa Yukiko;Kanai Kengo;Makihara Sei‐ichiro;Haruna Takenori;Kunisawa Jun;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ii Rieko;Noguchi Emiko;Fujieda Shigeharu;Nishizaki Ka;木戸口正典;木戸口正典
• 通讯作者: 木戸口正典

舌下免疫療法のプレシジョンメディシン

舌下免疫治疗的精准医疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Oka Aiko;Kidoguchi Masanori;Kariya Shin;Fujiwara Tazuko;Yuta Atsushi;Miyashita Hiromi;Higaki Takaya;Ogawa Yukiko;Kanai Kengo;Makihara Sei‐ichiro;Haruna Takenori;Kunisawa Jun;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ii Rieko;Noguchi Emiko;Fujieda Shigeharu;Nishizaki Ka;木戸口正典
• 通讯作者: 木戸口正典

遺伝子型に基づく鼻副鼻腔疾患の治療戦略

基于基因型的鼻窦疾病治疗策略

• DOI: 10.3950/jibiinkotokeibu.125.11_1538
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo)
• 作者: 中野 貴史;久保 和彦;園田 世里夏;友延 恵理;中川 尚志;木戸口 正典
• 通讯作者: 木戸口 正典

Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis.

• DOI: 10.3389/fphar.2021.793607
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in pharmacology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Imoto Y;Ueki S;Kato Y;Yoshida K;Morikawa T;Kimura Y;Kidoguchi M;Tsutsumiuchi T;Koyama K;Adachi N;Ito Y;Ogi K;Sakashita M;Yamada T;Schleimer RP;Takabayashi T;Fujieda S
• 通讯作者: Fujieda S