成長ホルモンの成長促進作用と動脈硬化抑制機構の分子機序に関する研究

生长激素促生长作用分子机制及抗动脉硬化机制研究

• 批准号: 12770387
• 负责人: 黒丸 龍一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770387/
• 关键词: 成長ホルモン; 受容体; 脂質代謝; 動脈硬化; 体脂肪; ポストゲノム; 遺伝子多型; 成長; 遺伝子; 多型

成長ホルモン(GH)欠損症のGH治療ナかの脂質パラメーターの変化の解析2種以上のGH分泌刺激試験に対するGH頂値が全て10ng/ml未満である特発性GH欠損症のうち、すでに36か月以上GH治療を継続している56例(男児43例、女児13例)について、GH治療開始時、およびGH治療中は治療開始後3か月ごとの、身長、体重、身長SDスコア(HSDS)、肥満度などの体格のパラメータ、および体脂肪率(%BF)、血清LDLコレステロール(LDLC)の経時的変化の相関関係について解析した。GH治療中の36か月間のHSDSの変化(ΔHSDS)と6か月間の%BFの変化(Δ%BF)には有意な相関が認められた。しかし36か月間のLDLCの変化(ΔLDLC)はΔ%BFともΔHSDSとも相関しなかった。GH受容体遺伝子P561T多型解析特発性小児GH欠損症97例について、末梢血中の白血球よりgenomic DNAを抽出し、PCR-RFLP法にてGH受容体のP561T多型を同定した。GH受容体遺伝子のexon10を含む領域をPCRで増幅後、PCR産物を制限酵素StuIを用いて処理し、P561Tの有無によりwild homozygote(W)とmutant heterozygote(H)に分類した。W群とH群でΔHSDS、Δ%BFに有意差を認めなかったが、ΔLDLCには有意差が認められた(P=0.0482、Mann-WhitneyのU検定)。すなわち、LDLCの変化はW群に比してH群で有意に小さかった。LDLCがW群でのみ顕著に変化したことが、ΔLDLCが他のパラメータの変化と相関しない一因であると考えられた。本多型は成長には影響せず、その役割は不明とされていたが、LDLC代謝に関係している可能性が示唆された。なお、GH受容体遺伝子P561T多型頻度はW群92.8%、H群7.2%であった。これは文献上報告されている正常集団におけるGH受容体遺伝子P561T多型の頻度と比較して、統計学的に差はない。

生长激素（GH）缺乏症响应 GH 治疗的血脂参数变化分析 在 36 例特发性 GH 缺乏症中，其中两次或多次 GH 分泌刺激试验中 GH 峰值均低于 10 ng/ml，56接受GH治疗超过一个月的病例（43名男孩，13名女孩）身高、体重、身高SD评分（HSDS）、肥胖程度、体脂百分比（%BF）、血清等体格参数我们分析了低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）随时间变化之间的相关性。在 GH 治疗期间，36 个月内 HSDS 的变化 (ΔHSDS) 与 6 个月内 %BF 的变化 (Δ%BF) 之间观察到显着相关性。然而，36 个月内 LDLC (ΔLDLC) 的变化与 Δ%BF 或 ΔHSDS 均不相关。 GH受体基因P561T多态性分析从97例特发性儿童GH缺乏症患者外周血白细胞中提取基因组DNA，采用PCR-RFLP技术鉴定GH受体P561T多态性。通过PCR扩增含有GH受体基因的外显子10的区域后，用限制酶StuI处理PCR产物，并根据P561T的存在或不存在分为野生纯合子(W)和突变杂合子(H)。 W组和H组之间ΔHSDS和Δ%BF没有观察到显着差异，但ΔLDLC观察到显着差异（P=0.0482，Mann-Whitney U检验）。也就是说，H组LDLC的变化明显小于W组。事实上，LDLC 仅在 W 组中发生显着变化，这被认为是 ΔLDLC 与其他参数的变化不相关的原因之一。尽管这种多态性不影响生长且其作用尚不清楚，但有人认为它可能与LDLC代谢有关。 GH受体基因P561T多态性频率在W组中为92.8%，在H组中为7.2%。这与文献报道的正常人群中GH受体基因P561T多态性的频率没有统计学差异。

项目成果

Ryuichi Kuromaru et al.: "Changes in adiposity and excess body weight correlate with growth responses but not with decreases in low-density lipoprotein cholesterol levels during GH treatment in GH-deficient children"Clinical Endocrinology. (in press). (20

Ryuichi Kuromaru 等人：“在 GH 缺乏儿童的 GH 治疗期间，肥胖和超重的变化与生长反应相关，但与低密度脂蛋白胆固醇水平的降低无关”《临床内分泌学》。