The study on the physiological role of the increase in hepatic insulin receptor substrate-2 under protein deprivation

蛋白质剥夺条件下肝脏胰岛素受体底物2增加的生理作用研究

基本信息

  • 批准号:
    22K05488
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、タンパク質の摂取不足によって増加する肝IRS-2が肝脂質蓄積に果たす役割の解明を目指す。本年度は、以下の2点について検討を行った。1) 低タンパク質食摂取による肝IRS-2量の増加がインスリン感受性の亢進に与える影響について検討した。肝IRS-2量は、ラットに低タンパク質食を1日摂取させただけで増加することが分かっている。そこで、5~6週齢で雄性の野生型(WT)とIRS-2欠損(KO)ラットについて、標準食(15%タンパク質食:15P)を給餌する群と低タンパク質食(5%タンパク質食:5P)を給餌する群の2群に分けて11日間飼育した後、インスリン負荷試験を行った。その結果、WTラットでは、15P摂取と比べて5P摂取で、インスリンに応答した血糖値の降下が大きかった。他方、KOラットでは、インスリンによる血糖値の降下は15Pと5P摂取で同程度であった。したがって、タンパク質摂取不足によって起こるインスリン感受性の亢進にIRS-2は必要であると示唆された。2) 低タンパク質食摂取による肝IRS-2量の増加が肝臓の脂質代謝に与える影響を解析するために、1)と同様に14日間飼育したWTとKOラットの肝臓を用いて、中性脂肪量とイムノブロット法により脂質代謝調節因子の量を測定した。その結果、5P摂取により、肝中性脂肪量はWTとKOラットで増加したが、その増加の程度はWTと比べてKOで抑えられていた。また、脂肪酸合成に係わる酵素の量がWTと比べてKOラットで減少することが分かった。したがって、IRS-2は低タンパク質食摂取による肝脂質蓄積に必要であることが明らかとなった。また、低タンパク質食摂取による肝脂質蓄積には、IRS-2を介した脂肪酸合成の調節が関与することが考えられた。
在这项研究中,我们旨在阐明由于缺乏蛋白质摄入而增加的肝IRS-2的作用。今年,我们检查了以下两点。 1)我们研究了由于蛋白质摄入量低对胰岛素敏感性提高而增加肝脏IRS-2的影响。已经表明,肝脏IRS-2的含量随着低蛋白质餐的大鼠增加而增加。因此,在5-6周时,一组为雄性野生型(WT)和IRS-2缺乏症(KO)缺乏症(KO)大鼠(5%蛋白质粉:蛋白质粉:之后:繁殖11天,分为两组5p)进食,进行了胰岛素负荷测试。结果,在WT大鼠中,与15p摄入相比,对胰岛素的血糖水平对胰岛素的反应很大。另一方面,在KO大鼠中,由于胰岛素引起的血糖水平的下降等于15p和5p摄入量。因此,建议IRS-2对于由于缺乏蛋白质摄入而引起的胰岛素敏感性提高是必要的。 2)为了分析低蛋白质摄入对肝脏脂质代谢的影响,使用1天的WT和KO大鼠的肝脏的肝脏代谢脂质代谢调节因子的量通过量和iManobrot方法测量。结果,与WT相比,KO的增加在5p摄入量之间增加了肝内衬里脂肪的量。还发现,与WT相比,KO大鼠中与脂肪酸合成有关的酶量降低。因此,很明显,IRS-2是通过摄入低蛋白质来积累的IRS-2。此外,由于蛋白质摄入量低而引起的肝脂质的积累被认为与通过IRS-2一起调节脂肪酸合成。

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of the Stimulative Effect of Tryptophan on Hepatic Protein Synthesis in Rats
色氨酸对大鼠肝脏蛋白质合成的促进作用分析
  • DOI:
    10.3177/jnsv.68.312
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    Kodwo Amuzuah Obeng;Shinji Mochizuki;Shinichiro Koike;Yuka Toyoshima;Yusuke Sato;Fumiaki Yoshizawa
  • 通讯作者:
    Fumiaki Yoshizawa
Disruption of insulin receptor substrate-1 impairs growth and insulin sensitivity in the rats
胰岛素受体底物 1 的破坏会损害大鼠的生长和胰岛素敏感性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuka Toyoshima;Katsuyuki Nakamura;Shiho Takeuchi;Yusuke Taguchi;Reiko Tokita;Hayato Osawa;Naomi Teramoto;Hidetoshi Sugihara;Fumiaki Yoshizawa;Keitaro Yamanouchi;Shiro Minami
  • 通讯作者:
    Shiro Minami
マウスを用いたアルギニンの骨格筋タンパク質合成促進作用の評価
精氨酸对小鼠骨骼肌蛋白合成的促进作用评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木大輔;高見有希;佐藤祐介;豊島由香;吉澤史昭
  • 通讯作者:
    吉澤史昭
タンパク質栄養状態の悪化によって稼働する肝脂質蓄積機構
蛋白质营养状况恶化激活肝脏脂质积累机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishi H;Uchida K;Saito M;Yamanaka D;Nagata H;Tomoshige H;Miyata I;Ito K;Toyochima Y;Takahashi S-I;Hakuno F;Takenaka A;豊島由香
  • 通讯作者:
    豊島由香
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低タンパク質食摂食によるインスリン様成長因子(IGF)抵抗性発生機構の解析
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田口 雄亮;豊島 由香;時田 玲子;加藤 久典;伯野 史彦;高橋 伸一郎;南 史朗
  • 通讯作者:
    南 史朗
Hepatic Insulin Signals Are UP-Regulated the elevation of lRSs Levels in Rats Feda Protein-Free Diet
肝脏胰岛素信号受上调调节,大鼠 Feda 无蛋白饮食中 lRSs 水平升高
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    豊島 由香;高橋 仲一郎;Toyoshima Y et al.;Yakar S et al.;Ohne Y et al.;豊島 由香
  • 通讯作者:
    豊島 由香

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    2023
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    $ 2.66万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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    2018
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    $ 2.66万
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