細胞周期調節蛋白p27の大脳皮質発生における役割:ノックアウトマウスによる研究

细胞周期调节蛋白 p27 在大脑皮层发育中的作用：使用基因敲除小鼠的研究

基本信息

批准号：
12770400
负责人：
後藤知英
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

緒言: p27は細胞周期調節に関与し、細胞増殖を抑制、分化を誘導することにより、組織発生において重要な役割を果たしていると考えられている。p27ノックアウトマウス(p27KO)では全身の臓器が約30%増大することが知られている。本研究ではp27KOの大脳皮質構造を野生種(WT)と比較することにより、p27の大脳皮質発生における役割について検討した方法: 生後21日に、3種の細胞腫(GABA陽性神経細胞、GABA陰性神経細胞、グリア細胞)の皮質内分布を定量的に評価した。GABA陰性細胞は側脳室直上の脳室層で産生されinside-outパターンに従い大脳皮質に分布する。GABA陽性細胞は線状体原基で産生され、大脳内側に向けて遊走分布する。グリアは脳室下層に分布するグリア系幹細胞に由来し、inside-outパターンによらず皮質内に分布すると考えられている。結果: 大脳皮質(第1層〜6層)は、p27KOで8.3%厚く、これは皮質表層(第2〜4層)の厚さが増加しているためであった。細胞数の増加はGABA陰性細胞、陽性細胞、グリアのいずれにも認められた。GABA陽性細胞は皮質全層にわたって一様に増加していた。一方、GABA陰性細胞は、皮質表層で27.1%増加、皮質深層では6.2%増加という不均一な増加パターンを示した。グリアはGABA陽性細胞と同じく皮質全層にわたって一様に増加していたが、白質での増加が著明であった。細胞密度についてはGABA陽性・陰性細胞、グリアともにp27KOとWTで有意差を認めなかった。まとめ: p27の欠落により細胞種特異的な増加パターンを呈することが判明した。この現象は、それぞれの細胞種が異なる幹細胞群から産生されること、WTの脳室層においてはp27発現のピークが皮質表層の神経細胞が産生される発生後期に起こることにより説明可能である。

简介：p27被认为通过参与细胞周期调节并抑制细胞增殖并诱导分化来在组织发育中起重要作用。众所周知，P27敲除小鼠（P27KO）中，整个体型的器官增加了约30％。在这项研究中，我们通过将p27KO的脑皮质结构与野生物种（WT）进行比较（WT），研究了P27在皮质发育中的作用：我们定量评估了在21岁生日的21岁的GABA阴性神经元，GABA阴性神经元，GABA神经元，GABA神经元，GABA神经元，GABA神经元，GABA神经元）的物质分布。 GABA阴性细胞是在侧心上方的心室层中产生的，并根据内而外的模式分布在大脑皮层中。 GABA阳性细胞是由线性原始产生的，并迁移到大脑的内部。神经胶质起源于分布在室室层中的神经胶质干细胞，被认为分布在皮质中，而不论内而外的模式如何。结果：由于皮质表面层的厚度增加（层2-4），脑皮层（1-6层）在P27KO时厚8.3％。在GABA阴性细胞，阳性细胞和神经胶质中都观察到细胞计数的增加。在整个皮质中，GABA阳性细胞均匀增加。另一方面，GABA阴性细胞在皮质表面显示出27.1％的异质模式，在深层皮质层中显示出6.2％。 Glia与GABA阳性细胞一样，在整个皮质中均匀增加，但在白质中显着增加。在GABA阳性和阴性细胞和神经胶质中，P27KO和WT之间没有显着差异。摘要：发现有缺陷的P27呈现出细胞类型特异性的增加模式。这种现象可以通过以下事实来解释：每种细胞类型都是由不同的干细胞基团产生的，并且在WT的心室层中，P27表达的峰出现在发育的后期，当时会产生皮质表面层中的神经元。