抗神経抗体の神経機能阻害によるヒト脳疾患の病態の解明

通过抗神经抗体抑制神经元功能阐明人脑疾病的病理学

• 批准号: 12770333
• 负责人: 木下 彩栄
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770333/
• 关键词: グルタミン酸受容体; mGluR1; ホジキン病; 小脳失調; 自己抗体

傍悪性腫瘍性神経症状は、抗神経自己抗体により引き起こされると考えられている場合が多いが実際にその抗原となっている分子を同定した例は少なく、さらにその抗体が神経症状の直接の原因になっていることを証明した例は末梢の神経筋接合部に作用する抗Ach受容体抗体やCaチャネル抗体の例に限られていた。我々はホジキン病患者のうち小脳失調を合併した症例2例より代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR1)の自己抗体を発見した。この自己抗体はmGluR1の活性化を阻害する効果がありマウス小脳に注入することにより失調症状を再現することができる。これは機能的に受容体をプロックする抗体が人間の中枢神経症状を引き起こしうるということを証明した初めての例であり2000年1月にNew England Journal of Medicineに発表した。その後も同様の患者を見つけるためのscreeningを続け100例ほどの患者血清を調べたが現在までのところ同じ性質のものは見つかっていない。ただある種のK channelと極めて似た免疫染色パターンを示すものがあり、この抗原を今後同定したいと考えている。

光学神经系统症状通常被认为是由抗神经性自身抗体引起的，但是很少有人鉴定出实际上是抗原的分子，甚至抗体证明抗体是神经系统症状的直接原因，这些症状的直接原因仅限于抗ACH受体抗体抗体和Ca Channel抗体的病例。我们在两例患有小脑共济失调的霍奇金氏病的患者中发现了代谢调节性谷氨酸受体（MGLUR1）的自身抗体。该自身抗体具有抑制MGLUR1激活的作用，并且可以通过将其注射到小脑小脑中来再现共济失调症状。这是第一次证明了功能阻止受体的抗体会引起中枢神经系统症状，并于2000年1月发表在《新英格兰医学杂志》上。此后，我们继续筛查以找到相似的患者并检查了大约100名患者的血清，但尚未发现相同的性质。但是，一些表现出与某些K通道非常相似的免疫染色模式，我们希望将来识别这种抗原。

项目成果

Sillevis Smitt et al: "Paraneoplastic cerebellar antaxia due to autoantibodies against a glutamate receptor."New England Journal of Medicine. 342. 21-27 (2000)

Sillevis Smitt 等人：“由于针对谷氨酸受体的自身抗体而导致的副肿瘤性小脑性共济失调。”新英格兰医学杂志。