神経栄養因子からみた脊髄傷害による排尿障害の成因とそのメカニズム

从神经营养因子角度探讨脊髓损伤所致泌尿功能障碍的原因及机制

基本信息

批准号：
11770887
负责人：
佐藤智哉
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770887/
关键词：
脊髄損傷排尿反射神経成長因子(NGF)神経成長因子免疫染色

项目摘要

生後8週齢のWistar系成熟雌ラットを用いた。膀胱頚部を結紮して、膀胱内圧と外尿道括約筋部尿道内圧をモニターしながら等容量性膀胱収縮を起こしたところ、神経無傷ラットでは膀胱の収縮に伴って、尿道内圧は一過性に低下し高頻度の収縮を起こす、排尿筋と括約筋の協調活動が認められた。一方、ウレタン麻酔下に胸髄レベルを切断した脊髄損傷(脊損)ラットでは、脊損4週後に全例で膀胱の収縮に伴って外尿道括約筋が収縮する排尿筋外尿道括約筋協調不全を呈した。膀胱平滑筋でのNGF産生量をELISA法によって定量したところ、脊損後に産生量が増加していた。神経栄養因子が脊損後の中枢神経内での神経回路の再構築に関与していることを明らかにするため、脊損後の脊髄排尿関連レベルでの神経栄養因子受容体分布の経時的変化を調べた。ラットの脊損後24時間、1,2,4週後および神経無傷群の第5腰髄から第2仙髄を抗trkA、trkB交代を用いて免疫染色を行った。trkAは、神経無傷群では灰白質より白質に多く分布しており、脊損24時間、1週後では分布に変化はなく、2週後にpyramidal tractに分布の増加を認めた。4週後でも神経無傷群に比べて同部位での分布の増加を認めたが、2週後よりは減少していた。trkBも、神経無傷群では白質に多く分布していた。脊損2週後にpyramidal tractに分布の増加を認めたが、trkAより、その変動は少なかった。以上の結果より、神経栄養因子が中枢神経内で、排尿反射に関与する神経系の、脊損後の神経系統の再構築に関与していると考えられた。

使用8周龄的成年Wistar雌性大鼠。当结扎膀胱颈并诱导等容膀胱收缩时，同时监测膀胱内压力和尿道外括约肌的尿道压力，在神经损伤的大鼠中，尿道压力随着膀胱收缩而短暂下降，导致逼尿肌和括约肌的协调活动。观察到高频收缩。另一方面，在乌拉坦麻醉下对胸脊髓水平进行切片的脊髓损伤（脊髓损伤）大鼠，在脊髓切除4周后，均表现出逼尿肌尿道外括约肌协同失调，其中尿道外括约肌随着膀胱收缩而收缩。受伤。当通过ELISA对膀胱平滑肌中产生的NGF的量进行定量时，发现脊髓损伤后产生的量增加。为了阐明神经营养因子参与脊髓损伤后中枢神经系统内神经回路的重组，我们研究了脊髓损伤后与脊髓排尿相关水平的神经营养因子受体分布的时间变化。在脊髓损伤后24小时、1、2和4周以及神经损伤组中，使用抗trkA和trkB交替对大鼠的第5腰脊髓至第2骶脊髓进行免疫染色。在神经损伤组中，trkA在白质中的分布多于灰质，SCI后24小时或1周分布没有变化，但2周后在锥体束中的分布增加。即使在 4 周后，与神经损伤组相比，同一部位的分布仍有所增加，但 2 周后则有所减少。 trkB 在神经损伤组的白质中也高度分布。 SCI后两周，观察到锥体束分布增加，但变化小于trkA。根据上述结果，认为神经营养因子参与了脊髓损伤后中枢神经系统内参与排尿反射的神经系统的重建。