脳障害機転に伴う免疫応答と中枢神経系細胞の相互関与の探究ならびに脳蘇生への展開

探索免疫反应与中枢神经系统细胞相互参与与脑损伤及脑复苏发展相关

基本信息

批准号：
11770869
负责人：
松田知之
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

一過性の軽度の脳虚血において、部位特異的な遅発性神経細胞死が見られることは周知の事実であるが、一過性の軽度の脳虚血を反復することでいわゆる遅発性細胞死が広範囲にわたってみとめられることを見いだした。具体的にはgerbilにおいて5分間の脳虚血状態を3時間間隔にて4回反復した後には、大脳皮質、視床、線条体、海馬と広範囲にわたり神経細胞死をみとめ、かつ海馬顆粒細胞、大脳皮質、視床、線条体においては神経細胞死が典型的なアポトーシス形態を示すことを超微形態から見いだした。しかしながら、海馬錐体細胞層においては典型的なアポトーシス形態は示さず、免疫応答としての神経膠細胞の浸潤を著明にみとめたが、それを誘導する伝達物質は今回明らかにすることができなかった。また、視床下部、脳幹においては生命維持に重要な機能をつかさどると考えられる神経細胞が低酸素に対して、著しい抵抗性をしめすことがわかったが、これには神経細胞自体の抵抗性ならびに周囲細胞からの環境要因としての免疫応答の違いが関与しているのではないかと考えられる。一方、脳細胞は低酸素状態によりすべての細胞が同じように障害されるわけでなくしかも細胞群により障害が認められる時期が異なるとされてきたが、短時間の反復虚血による神経細胞死が遅発性のアポトーシスの機序に関連しておこりうること考えられることから脳蘇生を行いうる可能性がある。虚血後脳蘇生の目的にて低体温による脳保護効果につき検討したところ、反復虚血後においても脳保護効果が示唆され、免疫応答細胞の浸潤をみとめない所見をつかんだ。また、脳虚血後の発熱と免疫応答ならびに神経細胞死の関係を明らかにすべくプロスタグランジン受容体の特異的拮抗薬を用い前処置したモデルにおいて脳虚血を作成し、どの様な免疫系細胞応答がみとめられ、脳虚血後の発熱の抑制が脳保護に関与するのかにつき現在継続して検討している。

众所周知，在短暂的轻度脑缺血中可以看到特定部位特异性的延迟神经元死亡，但我们发现重复的瞬时轻度脑缺血可以导致广泛的延迟细胞死亡。 Specifically, after 5 minutes of cerebral ischemic state four times at 3 hours intervals in gerbil, neuronal death was observed over a wide range of areas including the cerebral cortex, thalamus, striatum, and hippocampus, and neuronal death was found in ultrafine morphology that neuronal death exhibited a typical apoptotic morphology in the hippocampal granule cells, cerebral皮质，丘脑和纹状体。然而，海马锥体细胞层没有显示出典型的凋亡形态，尽管明确观察到了神经胶质细胞作为免疫反应的侵袭，但这次诱导的发射器这次无法揭示。还发现，被认为对下丘脑和脑干的生命支持很重要的神经元对缺氧表现出显着的抗药性，这可能是由于神经元本身的抗性以及免疫反应的抗性以及作为周围细胞的环境因素的差异。另一方面，并非所有细胞都因缺氧而受到相同的损害，并且据说发生损害的时机因细胞组而异，但可能会因短期重复缺血而导致的神经元死亡可能与晚期腹膜凋亡的机制发生，因此可能发生大脑复苏。当我们为出于缺血后脑复苏的目的研究了体温过低的脑部保护作用时，我们发现即使在重复缺血后，这也是一种脑部保护作用，并且我们发现它无法检测到免疫反应细胞的侵袭。此外，为了阐明脑缺血后的发烧之间的关系，使用前列腺素受体的特定拮抗剂预处理的模型创建了脑缺血，目前正在研究中涉及脑部缺血后的发烧后的发烧后，目前正在研究抑制发烧后的免疫细胞反应。