敗血症時における全身性炎症反応と肺胞細胞障害機転の位置づけ並びに相互関与の探求

探讨脓毒症过程中全身炎症反应和肺泡细胞损伤机制的作用及其相互参与

• 批准号: 13770850
• 负责人: 松田 知之
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770850/
• 关键词: 敗血症; HMG-1; 急性肺傷害; LPS; 全身性炎症反応; アナンダマイド; ARDS; マイクロサップリング; HMG1

敗血症ショック時のmediatorとしての役割が注目されているHigh mobiiity group box-1蛋白(HMG-1)は、炎症反応に起因した組織傷害に関与することが明らかになりつつある。今回我々は急性肺損傷に着目し、エンドトキシン(LPS)経気管投与後のHMG-1の全身および肺内動態と肺の病理学的検討を行った。【方法】ICRマウスにLPSを経気管投与し急性肺損傷モデルを作成し24時間後に(1)肺内HMG-1の発現および局在、(2)気管支肺胞洗浄液、血漿中HMG-1の定量、(3)肺損傷の程度を検討した。さらにHMG-1の経気管投与による直接的な肺損傷についても検討した。なお、肺損傷の指標としては経静脈的に投与したヒトアルブミンの気管支肺胞洗浄液、血漿濃度比を用いた。【結果】LPS肺損傷モデルでは投与24時間後に肺胞構築の損傷、炎症性細胞浸潤がみられた。免疫組織化学的検討で遊走肺胞マクロファージの核及び細胞質にHMG-1の強発現をみとめ、対照群ではHMG-1は細気管支レベルの終末細気管支上皮の核に発現をみとめた。気管支肺胞洗浄液中のHMG-1は対照群、LPS投与群でともに検出されたが、血液中のHMG-1は対照群に比較しLPS投与群で有意に高値を示した。HMG-1の経気管投与では濃度依存性に肺損傷をみとめ、またHMG-1はin vitroで肺血管内皮の透過性を亢進させた。結論として、LPS急性肺損傷ではHMG-1は肺細胞傷害性mediatorとして働くが、肺胞領域のloss of compartmentalizationにより血液中に移行して全身性炎症反応への進展に関与する可能性が示唆された。

高动物组的Box-1蛋白（HMG-1）在化粪池休克期间引起了其作为介体的关注，这显然与炎症反应引起的组织损伤有关。在本文中，我们专注于急性肺损伤，并对施用内毒素（LPS）和肺病理学研究后对HMG-1的全身和肺动力学进行了病理检查。方法：通过转冰通过对LPS对ICR小鼠进行急性肺损伤的模型，24小时后，（1）HMG-1在肺中的表达和定位，（2）检查了支气管肺泡灌洗液和PLASMA HMG-1和（3）肺损伤程度的定量。此外，还研究了由HMG-1施用的直接肺损伤。作为肺损伤的指标，使用了静脉注射的人白蛋白的支气管肺泡灌洗液和血浆浓度比。在LPS肺损伤模型中，肺泡造成损伤和炎症细胞浸润后24小时后观察到。免疫组织化学研究表明，HMG-1在迁移的肺泡巨噬细胞的核和细胞质中的强烈表达，在对照组中，HMG-1在支气管上的末端支气管上皮的核中表达。在对照组和LPS处理组中都检测到支气管肺泡灌洗液中的HMG-1，但与对照组相比，LPS处理组的血液中的HMG-1明显更高。 HMG-1检测到的浓度依赖性肺损伤和HMG-1在体外增强了肺内皮渗透性。总之，建议HMG-1充当急性LPS肺损伤中的肺细胞毒性介质，但可以通过失去肺泡区域的分室化来转移到血液中，并有助于系统性炎症反应的发展。