胃がん関連長鎖non-coding RNAによるストレス顆粒と発がん機構の解析

胃癌相关长链非编码RNA应激颗粒及致癌机制分析

基本信息

批准号：
21K07130
负责人：
北嶋洋志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07130/
关键词：
胃がん lncRNA ストレス顆粒アポトーシス long non-coding RNA 長鎖non-coding RNA 免疫応答

项目摘要

申請者らは先行実験により、慢性胃炎および胃がんで発現が亢進する長鎖非コードRNA（lncRNA） TM4SF1AS1が、ストレス顆粒の形成促進とアポトーシスの抑制に関与することを明らかにしたが、その詳細なメカニズムはまだ不明である。TM4SF1AS1と相互作用することが示唆されたRACK1は、MTK1とp38/JNKの活性化を介してアポトーシスを引き起こす一方、ストレス顆粒内に隔離されアポトーシスが抑制されることが報告されている。TM4SF1AS1の過剰発現によって形成促進されたストレス顆粒にはRACK1が局在し、TM4SF1AS1のノックダウンはストレス顆粒の減弱とアポトーシスを誘導するため、TM4SF1AS1とRACK1によるアポトーシスへの影響と機能的関連についてダブルノックダウン実験により検証した。その結果、TM4SF1AS1のノックダウンにより誘導されたアポトーシスは、その後のRACK1のノックダウンによって抑制されることが示唆された。またTM4SF1AS1がストレス顆粒形成を促進するメカニズムについて検討した。ストレス顆粒の形成には、翻訳開始因子eIF2αのリン酸化による翻訳開始阻害が大きく関与するが、ウェスタンブロットではTM4SF1AS1の過剰発現やノックダウンはeIF2αのリン酸化に影響しなかった。一方、eIF4F複合体による翻訳開始の阻害がノンカノニカルなストレス顆粒の形成に関与することが報告されており、TM4SF1AS1が4E-BP1のリン酸化に影響を与えるかどうかを検証した。TM4SF1AS1の過剰発現は4E-BP1のリン酸化を抑制し、一方でノックダウンは4E-BP1のリン酸化を亢進することが明らかとなった。以上から、TM4SF1AS1はeIF4F複合体による翻訳開始に影響し、ノンカノニカルなストレス顆粒の形成に関与する可能性が示唆された。

通过之前的实验，申请人揭示了TM4SF1AS1这种在慢性胃炎和胃癌中表达增加的长链非编码RNA（lncRNA）参与促进应激颗粒形成和抑制细胞凋亡的机制仍不清楚。据报道，RACK1 被认为与 TM4SF1AS1 相互作用，通过激活 MTK1 和 p38/JNK 引起细胞凋亡，同时被隔离在应激颗粒内并抑制细胞凋亡。 RACK1 定位于应激颗粒中，TM4SF1AS1 的过度表达会促进应激颗粒的形成，而 TM4SF1AS1 的敲低会减弱应激颗粒并诱导细胞凋亡，因此，我们研究了 TM4SF1AS1 和 RACK1 对细胞凋亡的影响及其功能关系，这通过下调实验得到了验证。。结果表明，TM4SF1AS1 敲低诱导的细胞凋亡被随后的 RACK1 敲低所抑制。我们还研究了 TM4SF1AS1 促进应激颗粒形成的机制。翻译起始因子 eIF2α 磷酸化对翻译起始的抑制很大程度上参与了应激颗粒的形成，但在蛋白质印迹研究中，TM4SF1AS1 的过表达或敲低并不影响 eIF2α 的磷酸化。另一方面，据报道，eIF4F复合物对翻译起始的抑制与非规范应激颗粒的形成有关，因此我们检查了TM4SF1AS1是否影响4E-BP1的磷酸化。结果表明，TM4SF1AS1 的过表达抑制了 4E-BP1 的磷酸化，而敲低则增强了 4E-BP1 的磷酸化。这些结果表明 TM4SF1AS1 影响 eIF4F 复合物的翻译起始，并可能参与非规范应激颗粒的形成。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A lncRNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis

与慢性胃炎和胃癌相关的lncRNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Takeshi Niinuma;Akira Takasawa;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Takashi Tokino;Hiroshi Nakase;Hiromu Suzuki
通讯作者：
Hiromu Suzuki

胃炎・胃がん関連lncRNAはストレス顆粒形成を促進し、アポトーシスを抑制する

胃炎/胃癌相关lncRNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
北嶋洋志;丸山玲緒;新沼　猛;髙澤　啓;山本英一郎;石黒一也;吉戸文乃;甲斐正広;小山内誠;時野隆至;仲瀬裕志;鈴木　拓
通讯作者：
鈴木　拓

A long non-coding RNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis and gastric cancer

与慢性胃炎和胃癌相关的长链非编码RNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡和胃癌

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Akira Takasawa;Takeshi Niinuma;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Makoto Osanai;Takashi Tokino;Hiroshi Nakase;Hiromu Suzuki
通讯作者：
Hiromu Suzuki

A lncRNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis.

与慢性胃炎和胃癌相关的lncRNA可促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Takeshi Niinuma;Akira Takasawa;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Makoto Osanai;Takashi Tokino;Hiroshi
通讯作者：
Hiroshi

A long non-coding RNA associated with chronic gastritis and gastric cancer inhibits apoptosis by promoting stress granule formation

与慢性胃炎和胃癌相关的长非编码RNA通过促进应激颗粒形成来抑制细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Akira Takasawa;Takeshi Niinuma;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Makoto Osanai;Takashi Tokino;Hiroshi Nakase;Hiromu Suzuki
通讯作者：
Hiromu Suzuki