変形性関節症軟骨細胞の細胞周期制御とアポトーシスに関する研究
骨关节炎软骨细胞细胞周期调控与凋亡的研究
基本信息
- 批准号:11770803
- 负责人:
- 金额:$ 0.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
イヌ実験的変形性関節症(OA)モデルおよびOA患者の人工膝関節置換術時に採取した変性軟骨組織の検討から、1)OA軟骨の変性・破壊過程に軟骨細胞のアポトーシスが関与すること、2)関節液及び軟骨組織中に多量の一酸化窒素(NO)あるいはその代謝産物が検出されること、3)OA軟骨の組織学的スコアとDNA断片化をきたしたTUNEL染色陽性軟骨細胞率が有為に正の相関を示すこと、4)特にOAの初期病変においてはニトロチロシン(NT)陽性細胞率とOAスコアが有為に相関する結果から、OA軟骨の破壊過程でNOにより誘導される軟骨細胞が深く関与することが示唆された。このNOによる細胞障害後に軟骨細胞のアポトーシスへ至るシグナル伝達経路を調べる目的でヒトOA軟骨に対するCaspase-3,-9に対する免疫染色で検討したところ、それぞれOAスコア、TUNEL陽性細胞率、NT陽性細胞率と強い正の相関関係を示した。このことから、NOによる軟骨細胞障害はミトコンドリアにおけるBcl-2、Bax等のアポトーシス関連蛋白の均衡を崩し、チトクロームCの遊離、Caspase-9の活性化を誘導し、アポトーシスの実行部隊であるCaspase-3の活性化を導くものと考えられた。一方、モノヨード酢酸を膝関節内に投与することにより作成したラットOAモデルに抗酸化剤PDTCを連日3週間筋肉内投与を行い、NOの抑制効果および軟骨破壊の防止効果を検討したが、コントロール群と比較して有為な改善は認められなかった。今後は軟骨細胞のアポトーシスを制御するためにCaspase阻害剤の検討もなされるべきであると考える。
通过对犬实验性骨关节炎(OA)模型和 OA 患者膝关节置换手术中收集的退变软骨组织的检查,我们发现:1)软骨细胞凋亡参与了 OA 软骨的退变和破坏过程;2))在关节液和软骨组织中检测到一氧化氮 (NO) 或其代谢物,并且 (3) OA 软骨4) 组织学评分与导致 DNA 片段化的 TUNEL 染色阳性软骨细胞百分比之间存在显着正相关性,4) 硝基酪氨酸 (NT) 阳性细胞百分比与 OA 评分之间存在显着相关性尤其是在OA的早期病变中,相关结果表明NO诱导的软骨细胞深入参与了OA软骨的破坏过程。为了探讨NO引起细胞损伤后导致软骨细胞凋亡的信号转导途径,对人OA软骨进行caspase-3和-9免疫染色研究,结果如下:OA评分、TUNEL阳性细胞率和 NT 阳性细胞率分别呈强正相关。由此可见,NO诱导的软骨细胞损伤破坏了线粒体中Bcl-2和Bax等凋亡相关蛋白的平衡,诱导细胞色素C的释放以及凋亡执行单位Caspase-9的激活。被认为这会导致3的激活。另一方面,对通过将单碘乙酸注入膝关节而建立的大鼠OA模型,每天肌肉注射抗氧化剂PDTC 3周,并检查了抑制NO和防止软骨破坏的效果,与此相比没有观察到显着的改善。到未来,我们认为应该研究caspase抑制剂来控制软骨细胞凋亡。
项目成果
期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Keiichiro Nishida, et al: "Involvement of nitric oxide in chondrocyte cell death in chondro osteophyte formation"Osteoarthritis and Cartilage. (2001)
Keiichiro Nishida 等人:“一氧化氮参与软骨骨赘形成中的软骨细胞死亡”骨关节炎和软骨。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nishida K, et al.: "Involvement of nitric oxide-induced apoptosis of chondrocytes in chondro-osteophyte formation"Osteoarthritis and Cartilage. (accepted). (2000)
Nishida K 等人:“一氧化氮诱导的软骨细胞凋亡参与软骨骨赘形成”骨关节炎和软骨。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
西田圭一郎: "慢性炎症とiNOS遺伝子"整形・災害外科. 44. 94-95 (2001)
Keiichiro Nishida:“慢性炎症和 iNOS 基因”整形外科和灾难外科。 44. 94-95 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
西田圭一郎 他: "変形性関節症にみられる関節破壊機序"NEW MOOK 整形外科. (2001)
Keiichiro Nishida 等人:“骨关节炎中观察到的关节破坏机制”NEW MOOK Orthopaedics (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
西田圭一郎 他: "軟骨破壊における一酸化窒素の役割"最新医学 別冊 リウマチ2000. 88-99 (2000)
Keiichiro Nishida 等人:“一氧化氮在软骨破坏中的作用”最新医学特别版风湿病学 2000. 88-99 (2000)
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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