肺神経内分泌腫瘍に対する免疫チェックポイント阻害剤効果予測としてのPETイメージ

PET 图像预测免疫检查点抑制剂对肺神经内分泌肿瘤的影响

• 批准号: 21K07627
• 负责人: 今井 久雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07627/
• 关键词: 肺神経内分泌腫瘍; バイオマーカー; PET imaging; 免疫微小環境; 糖代謝・低酸素マーカー; PD-1阻害剤; 肺癌; 免疫チェックポイント阻害薬; PET

高悪性度の小細胞癌を含む肺神経内分泌腫瘍はPD-1阻害剤が日常診療で汎用されている。特に小細胞癌では、プラチナ製剤2剤併用療法に抗PD-L1抗体を追加すると有意に生存期間を延長するが、治療効果や予後を予測するバイオマーカーは依然不明のままである。非小細胞癌ではFDG集積はtumor infiltrate lymphocytes(TILs)ではなくPD-L1発現と有意な相関、小細胞癌ではTILsがFDG集積と関連性が報告されている。非小細胞癌とは異なり小細胞癌はPD-L1発現がバイオマーカーにならないが、TILsの関与はPD-1阻害剤のメカニズムより重要であり、PET imagingでdynamicに捉えられれば臨床応用が期待される。本研究の目的は、神経内分泌腫瘍の免疫微小環境および糖代謝・低酸素マーカーの関連性を検討し、さらに、糖代謝イメージングであるFDG-PETと低酸素イメージング製剤である18Ffluoromisonidazole（FMISO）PETを用いて実際のPD-1阻害剤の効果をモニタリングし、腫瘍組織及び血中のリンパ球を含めた免疫関連マーカーと糖代謝及び低酸素イメージングの相関性から、小細胞癌中心の神経内分泌腫瘍におけるPET imagingのバイオマーカーとしての意義を明らかにすることである。本研究によりPDL1を含む免疫微小環境を低酸素イメージングの観点から明らかにしPD-1阻害剤のバイオマーカーとしてのPETイメージングが臨床の現場で役に立つことが期待される。

PD-1抑制剂在日常临床实践中常用于治疗肺神经内分泌肿瘤，包括高级别小细胞癌。特别是在小细胞癌中，在两种药物铂类疗法中添加抗 PD-L1 抗体可显着延长生存期，但预测治疗效果和预后的生物标志物仍不清楚。据报道，在非小细胞癌中，FDG积累与PD-L1表达显着相关，而不是与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）显着相关，而在小细胞癌中，TIL据报道与FDG积累相关。与非小细胞癌不同，PD-L1表达并不是小细胞癌的生物标志物，但TIL的参与比PD-1抑制剂的机制更重要，如果通过PET成像动态捕获，临床应用有望。完成吧。本研究的目的是探讨神经内分泌肿瘤的免疫微环境与糖代谢和缺氧标志物的关系，并探讨免疫微环境与糖代谢和缺氧标志物在神经内分泌肿瘤中PD-的有效性。根据肿瘤组织与免疫相关标志物（包括血液淋巴细胞）、葡萄糖代谢和缺氧成像之间的相关性来监测神经内分泌肿瘤（主要是小细胞癌）中的 1 抑制剂。目的是阐明成像作为生物标志物的重要性。本研究从低氧成像的角度揭示了含有PDL1的免疫微环境，预计PET成像作为PD-1抑制剂的生物标志物将有助于临床实践。