マントル細胞リンパ腫の浸潤・転移における接着分子の関与とその分子生物学的検討

粘附分子参与套细胞淋巴瘤侵袭转移的分子生物学研究

基本信息

批准号：
11770094
负责人：
橋本優子
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770094/
关键词：
Mantle cell lymphoma Adhesion molecule Multiple lymphomatous polyposis Cytokine RT-PCR

项目摘要

1)免疫組織学的検討 (1)病変部別phenotypeの検討MCL27例とprimary-MLP4例を検討した。MCL27例中、経過を追えた19例中10例に節外性病変を認めた。進展先は消化管(MLP type)3例、脾3例、眼瞼3例、皮膚3例、扁桃1例、顎下腺1例、軟部1例(重複あり)であった。MCLのphenotypeはCD20 27/27、CD3 0/27、IgM27/27、IgD 12/27、CD5 20/27、CD10 0/27、CD23 2/19、cyclin D1 21/27だった。パラフィン切片で検討が可能だった節外病変部7例(眼瞼2、消化管3、扁桃1、顎下腺1)ではphenotypeに差異は認められなかった。Primary MLPの4例のphenotypeはCD20 4/4、CD3 0/4、IgM 4/4、IgD 2/4、CD5 4/4、CD10 0/4、CD23 0/4、cyclin D1 4/4であり、MCLの典型像をとり、その差異は認められなかった。MIB-1 indexで、節外性病変を有するMCL:36.7%、節外性病変を有しないMCL:15.7%、primaly-MLP:8.7%とMCLが節外性に拡大した症例のMIB-1 indexが高い傾向を示した(有意差は認められなかった)。(2)接着分子の検討まず、末梢リンパ節と腸管パイエル板へのhomingに関連するリンパ球側の接着分子である、L-selectin(CD62L,Leu8)とintegrin α4β7の検討を行った。L-selectinはMCL7/17、MLP3/4に陽性症例を認め、MCLの発現態度と節外性病変の有無とに関連は見られなかった。integrin β7に対するpolyclonal抗体を用いて検討を行ったが、検討したMCL11例、MLP2例の全例に陽性を示し、報告されているようなMLP特異性の発現は見られなかった。Integrin β7monoclonal抗体(Act-1)にて再度検討したが、明瞭な陽性像が得られず、検討困難であった。他の接着分子(CD11a、CD18、CD54、CD44、CD34、CD49d、CD103、CD106)の発現傾向にも差は認められなかった。2)遺伝子学的検討リンパ腫症例の凍結材料よりRNAを抽出し、cDNAを作成し、サイトカイン・サイトカインレセプターの発現をRT-PCR法で検討したが、特異的な増幅が得られなかった。プライマーデザインの再考の上、再検討が必要と考えた。

1)免疫组织学检查(1)按病变部位的表型检查检查了27例MCL和4例原发性MLP。 27例MCL中，19例可随访的病例中有10例发现结外病变。扩散部位为胃肠道（MLP型）3例、脾脏3例、眼睑3例、皮肤3例、扁桃体1例、颌下腺1例、软组织1例（有重叠））。 MCL 表型为 CD20 27/27、CD3 0/27、IgM27/27、IgD 12/27、CD5 20/27、CD10 0/27、CD23 2/19 和细胞周期蛋白 D1 21/27。 7例结外病变（2例眼睑、3例胃肠道、1例扁桃体、1例下颌下腺）使用石蜡切片检查，未观察到表型差异。 4例原发性MLP的表型分别为CD20 4/4、CD3 0/4、IgM 4/4、IgD 2/4、CD5 4/4、CD10 0/4、CD23 0/4和细胞周期蛋白D1 4/ 4. 拍摄了典型的MCL图像，没有观察到差异。 MCL结外扩张病例的MIB-1指数：有结外病变的MCL为36.7%，无结外病变的MCL为15.7%，原发性MLP为8.7%，呈较高趋势（未观察到显着差异）。 (2)粘附分子的检查首先，我们检查了L-选择素(CD62L、Leu8)和整合素α4β7，它们是与归巢到周围淋巴结和肠派尔氏集结有关的淋巴细胞粘附分子。 MCL7/17和MLP3/4中观察到L-选择素阳性病例，未发现MCL的表达与结外病变的有无相关。我们使用针对整合素 β7 的多克隆抗体进行了一项调查，但所有 11 例 MCL 和 2 例 MLP 病例均呈阳性，并且没有观察到报道的 MLP 特异性。我们使用整合素β7单克隆抗体（Act-1）再次进行研究，但没有获得清晰的阳性图像，使得研究变得困难。其他粘附分子（CD11a、CD18、CD54、CD44、CD34、CD49d、CD103、CD106）的表达趋势没有观察到差异。 2) 遗传学研究从淋巴瘤病例的冷冻材料中提取RNA，创建cDNA，并使用RT-PCR研究细胞因子和细胞因子受体的表达，但没有获得特异性扩增。我们认为有必要重新考虑引物设计。