抗発癌作用を有する緑茶成分の生体内挙動

具有抗癌作用的绿茶成分的体内行为

基本信息

批准号：
10771248
负责人：
伊東秀之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

EGCGの胆汁中の代謝物の検索に加えて,今年度は薬物が吸収される前段階,すなわち消化管内におけるEGCGの変化を検討するために,腸内細菌によるEGCGの代謝物の検索を行った.EGCGをラットから得た腸内細菌と24時間インキュベーションを行った結果,HPLC分析においてEGCGの分解物と思われるピークを数種認めたので,カラムクロマトによる分離,精製を行い,methylgallateを単離した.その他の分解物については現在分離,精製中である.また,胆汁中におけるEGCGの安定性についても検討を行った.その結果,EGCGをラット胆汁中でインキュベーションを行い,EGCGの二量体に相当するtheasinensin Aの生成を認めた.以上,本課題研究において,経口投与後,代謝物として胆汁中にEGCGおよび微量ながらそのジメチル体を確認した.また,腸内細菌によるEGCGの代謝の検討を行い,methylgallateを単離,さらには胆汁中でEGCGは一部theasinensin Aに変換することも見出した.これらの結果はEGCGが経口投与された後,初回通過効果を考慮に入れてもEGCG又はその代謝物が循環血に入っていること,またEGCGが腸内細菌又は胆汁中で変化を受けてから吸収される可能性を示唆するものである.今後,EGCGのさらなる代謝物の検索およびそれら代謝物とEGCGの活性の比較検討等を行い,EGCGの多様な生理活性の作用部位,作用機序を究明し,化学発癌予防に貢献し得るデータを蓄積する必要がある.

除了寻找胆汁中 EGCG 的代谢物外，今年我们还寻找了肠道细菌引起的 EGCG 代谢物，以检查 EGCG 与药物吸收之前的胃肠道中的变化。对大鼠肠道细菌进行 24 小时的分析，HPLC 分析发现几个峰似乎是 EGCG 的分解产物。因此，我们使用柱色谱进行分离和纯化，分离出没食子酸甲酯。目前正在分离和纯化其他分解产物。我们还研究了EGCG在胆汁中的稳定性。结果，EGCG在大鼠胆汁和茶素中孵育，这对应于胆汁中的EGCG。检测到EGCG二聚体。在这项研究中，我们证实了EGCG及其二甲基形式，虽然微量，但在口服后作为代谢物存在于胆汁中。我们还研究了肠道细菌对EGCG的代谢，发现分离出的，甚至在胆汁中的EGCG部分是茶素这些结果表明，口服EGCG后，即使考虑首过效应，EGCG或其代谢物也进入循环血液，并且EGCG转化为肠道细菌或在胆汁中发生变化后可能被吸收。今后，我们将进一步寻找EGCG的代谢产物，并将这些代谢产物与EGCG的活性进行比较，以探讨EGCG各种生理活性的作用位点和机制，对提高化学致癌作用的预防有需要。积累有助于做出贡献的数据