Protein Kinase C阻害活性を有する天然ポリフェノール成分の探索

寻找具有蛋白激酶C抑制活性的天然多酚成分

基本信息

批准号：
06772072
负责人：
伊東秀之
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

抗発癌プロモーターのスクリーニング試験のうち、protein kinase C(PKC)の活性阻害試験において、緑茶の主ポリフェノール成分の(-)-epigallocatechin gallate(EGCG)が、顕著な阻害作用を示すことを当研究室と国立がんセンターとの共同研究により明らかにしている。一方、五倍子の主成分であるpentagalloylglucoseにもEGCGと同様に抗発癌プロモーター作用が認められており、その作用はPKC阻害作用によるものであることが予想されることから、PKC阻害活性を指標としてより有効な抗発癌プロモーター活性物質の探索を行った。まず、タンニンや関連ポリフェノールを含有する植物の多いトウダイグサ科、バラ科、ツバキ科の他、キク科、アヤメ科の諸植物のエキスについて、PKC阻害活性のスクリーニングを行った。その結果、アヤメ科植物のジャーマンアイリス(Iris germanica)の根のエキスに比較的強い阻害活性を認めたので、PKC阻害活性を指標としてその活性成分の単離、構造解明を行った。本植物の乾燥根をメタノールで冷浸した後、n-ヘキサン、酢酸エチル、n-ブタノールで順次抽出して、分画を行った。各エキスのPKC活性試験の結果、強い活性を認めた酢酸エチルエキスからphenol類、isoflavonoidおよびiridal型triterpenoidを単離した。単離した各化合物についてPKC活性試験を行った結果、isoflavonoidに阻害活性を認めるものがあり、逆にiridal型triterpenoidのなかには活性促進作用を認めるものもあった。このように同植物から、相反する作用を示す化合物を単離したことから、それら化合物の共存関係を調査するとともにさらに活性成分の単離、構造解明を進めている。

我和我们实验室在抗癌促进剂筛选试验中发现，绿茶的主要多酚成分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在蛋白激酶C（PKC）活性抑制试验中表现出显着的抑制作用。这是通过与国家癌症中心的联合研究揭示的。另一方面，五没食子酰葡萄糖的主要成分五没食子酰葡萄糖被发现具有与EGCG类似的抗致癌促进剂作用，并且这种作用预计是由于PKC抑制活性所致。物质。首先，对大戟科、蔷薇科、山茶科以及菊科和鸢尾科等多种植物的提取物进行PKC抑制活性筛选，这些植物中含有许多含有单宁和相关多酚的植物。结果，我们发现鸢尾科植物德国鸢尾的根提取物具有较强的抑制活性，因此我们分离出了活性成分，并以PKC抑制活性为指标阐明了其结构。将该植物的干燥根用甲醇冷浸，然后依次用正己烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取以进行分馏。各提取物的PKC活性测试结果表明，从乙酸乙酯提取物中分离出酚类、异黄酮类和鸢尾型三萜类化合物，显示出较强的活性。对各分离化合物进行PKC活性测试，结果发现一些异黄酮类化合物具有抑制活性，而一些虹膜型三萜类化合物则具有活性促进活性。我们从同一植物中分离出表现出矛盾作用的化合物，我们正在研究这些化合物的共存，并正在进行活性成分的分离和结构阐明。