アンジオスタチン遺伝子導入による悪性神経膠種における血管新生抑制に関する研究

导入血管抑制素基因抑制恶性胶质瘤血管生成的研究

• 批准号: 10770676
• 负责人: 野村 素弘
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770676/
• 关键词: 脳腫瘍; 神経膠種; アンジオスタチン; 血管新生; 遺伝子; グリオーマ; 血管内皮細胞; angiopoietin; Tie

脳腫瘍での血管新生を抑制することによって、脳腫瘍の増殖を抑制し、脳腫瘍の新たな治療法を確立することを目的として本研究を計画した.本研究において、脳腫瘍細胞でいかなる血管新生因子が発現しているかを明らかにすることが、研究の基礎として必須である.そこで我々は、新たに固定されたチロシンキナーゼ受容体であるTie2とそのリガンドである血管新生因子angiopoietin1(Ang1)、angiopoietin2(Ang2)の脳腫瘍細胞での発現を検討した.その結果、Mrnaレベルでは、Ang1は、悪性度の高いグリオーマ細胞や血管の豊富な髄膜腫に、また、Ang2は血管の豊富な髄膜腫や血管芽細胞腫に強く発現していた.さらに、これら血管新生因子の受容体であるTie2はAng2と同様に血管の豊富な髄膜腫や血管芽細胞腫に強く発現していることが明らかになった.これら遺伝子レベルでの検討に加えて、タンパクレベルでの検討を追加し、Mrnaの発現とほぼ一致した結果が得られた.これらのことより、脳腫瘍の血管新生にはAng1、Ang2が深く関与していることが示唆された.また腫瘍細胞により、二種類の血管新生因子の発現様式が異なることより、腫瘍特異的な血管新生因子の発現が予想された.

该研究计划通过抑制脑肿瘤的血管生成并为脑肿瘤建立新的治疗方法来抑制脑肿瘤的生长。在这项研究中，必须阐明在脑肿瘤细胞中表达哪些血管生成因子。因此，我们研究了新固定的酪氨酸激酶受体TIE2及其配体血管生成因子Angiopietin1（Ang1）和Angiopietin2（Ang2）（Ang2）在脑肿瘤细胞中的表达。结果，在mRNA水平上，Ang1是富含神经胶质瘤细胞和血管的富含。此外，ANG2在脑膜瘤和血管群中强烈表达。此外，TIE2是这些血管生成因子的受体，在脑膜瘤和血管群中强烈表达，就像Ang2一样。除了检查这些基因外，还在蛋白质水平上添加了研究，结果几乎与mRNA的表达一致。这些结果表明，Ang1和Ang2与脑肿瘤中的血管生成深深相关。此外，由于两种类型的血管生成因子的表达取决于肿瘤细胞，因此可以预测表达了肿瘤特异性血管生成因子。

项目成果

NOMURA M et al: "Endovasculare ewbolization of unruptured vertebral dissection with Cuglielni electrolytically detachable coils" J.Int Med Res. (in press).

NOMURA M 等人：“使用 Cuglielni 电解可拆卸线圈对未破裂椎体进行血管内栓塞”J.Int Med Res。

野村素弘ら: "言語運動領野グリオーマの手術" グリオーマの外科. 2-9 (1998)

Motohiro Nomura 等人：“言语运动区神经胶质瘤手术”神经胶质瘤手术 2-9 (1998)。

Nomura, M. et al.: "Percutaneous transluminal angioplasty and stent placement for brachiocephalic and subclavian artery stenosis in aortitis syndrome"Cardiovasc Intervent Radiol. 22(5). 427-432 (1999)

Nomura, M. 等人：“主动脉炎综合征中头臂动脉和锁骨下动脉狭窄的经皮腔内血管成形术和支架置入术”Cardiovasc Intervent Radiol。

NOMURA M et al: "Percutaneous translummral Angioplasty for intractanial vertebral and/on baselar artery stenosis" Clin Radiol. (in press).

NOMURA M 等人：“经皮经腔血管成形术治疗颅内椎骨和/基底动脉狭窄”Clin Radiol。

Nomura, M. et al.: "Duplication of middle cerebral artery associated with an unruptured aneurysm"Acta Neurochir (Wien). 142(2). 221-222 (2000)

Nomura, M. 等人：“与未破裂动脉瘤相关的大脑中动脉重复”Acta Neurochir (Wien)。