免疫寛容における胸腺アポトーシス

免疫耐受中的胸腺细胞凋亡

• 批准号: 10770670
• 负责人: 白石 武史
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770670/
• 关键词: 肺移植; 拒絶反応; 免疫寛容; アポトーシス

臓器移植において、移植前に少量のドナー血液をレシピエントに注入し、免疫不応答状態を誘導する方法、即ちDST(donor specific transfusion)は、実験的に免疫寛容を誘導するモデルとして古くから知られており、このメカニズムを解明する事は臨床臓器移植において免疫寛容を実現する上で貴重な情報となると考えられる。本研究では当初はこの機序が胸腺細胞のclonal deletionに因るものと仮定し、これにアポトーシスが関っているか否かを証明する事を目的とした。ラットを用いDSTが肺移植片生着延長に有効である事を証明した後、DST群・非DST群の胸腺のアポトーシス発生の状態をTunnel法を用いて免疫組織学的に評価を行ったが、両群間に差は認めなかった。加えてほぼ同じ実験モデルに添った研究成果が英文誌に公表された為、本研究は方針を再考する必要に迫られた。よって後半年度ではDSTの免疫制御力がTh2clone増殖に伴うSuppression mechanismによるものではないかと推測し、まずDST以外の方法でより強いT cell suppressionを発生させ寛容を誘導する方法を用い、寛容が誘導できるか否かを検討する事と方針変更した。CTLA4Igはco-stimulation signalをブロックし、T cell分化をTh2優位とし、Suppression mechanismを発揮する。CTLA4Igの肺拒絶反応抑制効果は現在まで全く報告が無かったが、今回の検討ではMHC不一致Rat間の肺移植において、対象群では全例が術後1週間以内に移植片脱落を来すのに対し、CTLA4Ig投与群は約50%の症例で3ヶ月以上の著しい生着延長が得られた(発表準備中)。今後はCTLA4Ig作用のメカニズム解析、メカニズムのDSTとの比較、DST+CTLA4Ig併用の効果、などを検討する予定である。

在器官移植中，将少量供体血液注入食谱的方法并诱导免疫缺陷反应状态（即DST（供体特定输血））是一种长期以来，称为实验性诱导免疫力的模型认为对这种机制的澄清是实现临床器官移植中免疫力的宝贵信息。在这项研究中，最初假定该机制是由于胸腺细胞的克隆缺失引起的，并证明是否涉及凋亡。在证明DST有效地扩展了肺部肺的肺，DST和非DST组的DSTO壳会通过隧道方法评估。此外，由于根据几乎相同的实验模型的研究结果发表在英语杂志上，因此本研究需要重新考虑该政策。因此，在本年度的下半年，我猜想DST的免疫控制力是由于Th2clone增殖引起的，首先使用一种以DST以外的方式产生更强的T -Cell Suppness的方法宽容。 CTLA4IG阻止了共刺激信号，将T细胞分化为TH2，并证明了抑制机制。没有报告CTLA4IG的肺拒绝反应抑制，但是在这项研究中，在MHC不匹配大鼠之间的肺移植时，目标组中的所有病例都将在手术后一周掉落。在约50％的情况下，显着扩展了三个月以上（为演示准备）。将来，我们计划考虑CTLA4IG作用的机理分析，与DST机制的比较以及一起使用DST+CTLA4IG的效果。