NO inhibitorによる移植肺拒絶反応の抑制

NO抑制剂抑制移植肺排斥反应

基本信息

批准号：
07771073
负责人：
白石武史
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771073/
关键词：
Rat Lung Transplantation Rejection Mitric Oxide

项目摘要

「目的」我々は、移植肺拒絶反応中に移植臓器より誘導型一酸化窒素(NO)が産生されること、及びこれを抑制することで拒絶反応を抑制し得ることを報告した。今回の研究では、NO inhibitionによる拒絶抑制力を評価する為、同剤投与による免疫抑制剤非投与下の移植肺生着延長効果を検討すると共に、NO産生量と生着期間の相関を検討し、拒絶反応マーカーとしての有用性を評価した。「方法」F344(RT1_<1V1>)をRecipient、BN(RT1_n)をDonorとするラット同所性左肺移植モデルを用いた。移植にはCuff Techniqueを用い、胸部X線所見の精度を上げるためPost-caval lobeを切除した。Recipientは移植後無作為に2群に分け、NO inhibitorとしてAminoguanidine;AG(200mg/kg q 6hr)を投与する群:AG群(n=13)、同量の生食水を投与する群:Cont群(n=4)とした。移植後は毎日胸部X線撮影を行いAeration Score(AS;0=opaque to 6=normal)により拒絶の進行を評価し、AS=1以下となった時点で移植肺が無機能化したと判断し、生着日数とした。NO産生動態の指標としては、血清NO2-/NO3-値(POD4,7,11,14,21)を用いた。「結果」生存日数は、AG群:14.0+/-4.62day、Cont群6.25+/-1.26dayを示しAG投与により有意に延長した(p<0.05)。AG群中3例はPOD21まで良好なAS(=6)を示したもののPOD21^〜24に死亡し、AGに因る何らかの長期投与毒性が示唆された。NO2-/NO3-値に関しては、Cont群ではAG群に比し術後早期より著明な上昇を認めた(16.25+/-3.30 vs 5.83+/-1.41 in day 4,p<0.05,21.75+/-12.90 vs 5.25+/-2.01 in day 7,p<0.05)。AG群では、同値はPOD21迄一定して正常レベルを保った。AG群におけるDay4、Day7のNO2-/N03-値は生着日数と有意な相関は示さなかった。「考察」NO inhibitor(AG)により移植肺生着日数は有意に延長された。AGは拒絶反応中のNO産生を有意に長期間抑制するもののこれのみで長期間の拒絶回避は困難と考えられた。血清NO2-/NO3-値は拒絶反応のマーカーとは成りうるものの、生着日数推定(予後)の鋭敏な指標とは成り得ないと判断された。

“目的”我们报告说，移植的一氧化氮（NO）是由移植器官在排斥肺肺部抑制过程中产生的，并且可以通过抑制它来抑制抑制。在这项研究中，为了评估NO抑制作用的拒绝抑制能力，检查了药物的给药，并检查了在非药物服用下的肺肺寿命的延长，以及生产量与生产量之间的相关性研究了生活期，评估了拒绝标记的用途。 “方法” F344（RT1_ <1V1>）用于接收者，而BN（RT1_N）用作鼠。拆除后叶叶以使用袖口技术进行移植，以提高胸部X射线调查结果的准确性。接受者在移植后随机分为两组，而AG（n = 13）则将氨基糖酶（200 mg/kg Q 6hr）作为NO抑制剂：AG（n = 13）原水：cont组（n = 4）。移植后，每天采用胸部X射线来评估曝气评分的排斥进度（AS; 0 =不透明至6 =正常），并且判断移植肺在AS = 1 = 1时已变得冷漠比1个或更少。作为没有生产动态的指标，使用了血清NO2-/NO3值（POD4,7,11,14,21）。 AG组显着延长了“结果”生存日：14.0 +/- 4.62日，6.25 +/- 1.26天（p <0.05）。 AG组中的三个病例表现为（= 6）对POD21，但在POD21至24中死亡，这表明由于AG引起的长期行政毒性。关于NO2-/NO3-值，CONT组确认与术后早期相比有显着增加（16.25 +/- 3.30 vs 5.83 +/- 1.41在第4天，P <0.05,21.75 ++。/-12.90 vs 5.25 + /-2.01在第7天，p <0.05）。在AG组中，等效量一直持续到POD21，并保持正常水平。第四天和第7天的No2-/n03-value与生命天数没有显着的相关性。 “考虑”没有抑制剂（AG）显着扩大了移植的肺部学生的数量。 AG很长一段时间以来很大程度上抑制了NO产量，但被认为很难避免长期排斥。尽管血清NO2-/NO3值可能是排斥的标志，但已经确定它不能是估计生命天数（预后）的明确指标。