アラキドン酸由来生理活性物質生成に対する活性窒素種の影響に関する研究

活性氮对花生四烯酸生理活性物质生产影响的研究

基本信息

批准号：
09772009
负责人：
佐久間覚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1. NO donorであるNOC-7は,基質(アラキドン酸(AA))が過剰な状況(60μM,病理的状態を反映する)では,ウサギ腎髄質ミクロソームにおけるAAからのアラキドノイル-CoA(AA-CoA)生成には変化を与えず,プロスタグランジン(PG)生成を有意に抑制すること,基質が過少な状態(5μM AA,生理的状況を反映する)では,PG生成の減少作用に加えて,AA-CoA生成を増加させることが判明している(平成9年度における結果)。そこで,これらNOC-7の作用がNOによるものかどうかを検討した。60および5μMのAAを基質として用いた場合のNOC-7(50μM)によるAA-CoAおよびPG生成の変動は,NO scavengerであるcarboxyPTIO(200μM)を併用することにより消失した。この結果より,NOC-7のAA-CoAおよびPG生成に対する作用はNOに起因することが確認された。2. ウサギ腎髄質ミクロソームにおけるAAからのAA-CoAおよびPG生成に対するONOO^-の影響を検討した。60μMのAAを基質として用いた場合,ONOO^-(50-200μM)はAA-CoA生成に対して有意な影響を与えなかったが,100μMまでの濃度でPG生成を促進させた(100μM,1.27倍促進)。このPG生成に対する促進作用は,ONOO^-の濃度を200μMに上昇させると消失した。一方,5μM AAを用いた場合,ONOO^-(50-200μM)は,AA-CoAおよびPG生成に対して有意な影響を与えなかった。これらの結果より,NOおよびONOO^-は,腎髄質におけるAAからのAA-CoAおよびPG生成の調節因子になり得ること,それらの作用は基質濃度の違いにより大きく変化することが判明した。

1。尚未发现供体NOC-7在过量底物（蛛网膜酸（AA））（60μm）（60μm）中的兔肾脏髓质微粒体中AA的蛛网膜烯醇-COA（AA-COA）的产生没有变化。条件），除了减少PG产生外，还发现它增加了AA-COA的产生（1997年的结果）。因此，我们研究了NOC-7的影响是否由NO引起。通过NO Savavenger Carboxyptio（200μm）的组合消除了60和5μMAA作为底物的NOC-7（50μM）的AA-COA和PG产生的变化。这些结果证实了NOC-7对AA-COA和PG产生的影响是由NO引起的。 2。研究了Onoo^ - 对兔肾脏髓质微粒体中AA和PG产生的影响。当使用60μMAA用作底物时，Onoo^ - （50-200μm）对AA-COA的产生没有显着影响，但在高达100μM的浓度下，PG产生（100μM，加速1.27倍）。当Onoo^ - 增加到200μm时，该启动子对PG产生的影响消失了。另一方面，当使用5μMAA时，Onoo^ - （50-200μm）对AA-COA和PG产生没有显着影响。这些结果表明，NO和Onoo^ - 可以是肾脏髓质中AA和PG产生的调节剂，由于底物浓度差异，其效果差异很大。