受容体を介した細胞内シグナル産生および収縮におけるCa^<2+>感受性調節機構の研究

受体介导的细胞内信号产生和收缩的Ca^2+敏感性调节机制研究

基本信息

批准号：
09772003
负责人：
佐藤光利
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の研究では平滑筋の収縮に関与する受容体サブタイプの細分類および細胞内ca^<2+>シグナルに関して以下に示す知見を得た。1. 家免動脈系におけるα_1-アドレナリン受容体サブタイプに関する知見家兎胸部および腹部大動脈にはα_<1A>-およびα_<1B>アドレナリン受容体サブタイプが存在すること、腎動脈および腸骨動脈にはα_<1A>-、α_<1B>-に加えてα_<1D>-受容体サブタイプが存在し、ノルエピネフリン収縮に関与していること、また、腸間膜動脈にはα_<1L>-受容体サブタイプが存在することを収縮実験および生化学的手法により明らかにした。このα_<1D>-受容体サブタイプを介した収縮反応は主として細胞外液Ca^<2+>により起こり、α_<1D>サブタイプがCa^<2+>チャネル活性の制御に関与していることを示した。さらに、[^3H]プラゾシン結合実験によって得られた知見から動脈血管系の各部位における作用薬に対する反応性の違いはこれらα_1-受容体サブタイプの分布密度の違いによることを示唆した。2. モルモット回腸縦走筋における細胞間Ca^<2+>波に関する知見本実験では細胞内Ca^<2+>画像解析システム(ARUGAS-50)を用いてCa^<2+>蛍光指示薬のfluo-3を負荷したモルモット回腸縦走筋における自発的細胞間Ca^<2+>波の性質についての検討を行った。この細胞間Ca^<2+>波はNa^+チャネル遮断薬のテトロドトキシンによっては影響を受けないがL-タイプCa^<2+>チャネル拮抗薬のニカルジピンによって抑制された。また、ムスカリン受容体作用薬のアセチルコリン、プロテインキナーゼC活性薬のホルボールエステル類および細胞内Ca^<2+>ストア枯渇薬のサイクロピアゾン酸によって増強された。これらの結果より、モルモット回腸縦走筋における細胞間Ca^<2+>波には、プロテインキナーゼCによって調節を受けているL-タイプCa^<2+>チャネルおよび細胞内Ca^<2+>ストアが関与している可能性が示唆された。

今年的研究提供了以下有关与平滑肌收缩和细胞内CA^<2+>信号的受体亚型亚类型的亚类型的发现。 1。关于家庭免疫动脉系统中α_1-肾上腺素能受体亚型的发现。 We have revealed that α_<1A>- and α_<1B>adrenergic receptor subtypes exist in the rabbit thoracic and abdominal aorta, and that α_<1D>-receptor subtypes exist in the renal and iliac arteries as well as α_<1A>- and α_<1B>-, which is involved in norepinephrine contraction, and that the通过收缩实验和生化技术存在α_<1L> - 受体亚型。通过α_<1d> - 受体亚型的这种收缩反应主要是由细胞外液Ca^<2+>发生，表明α__<1d>亚型参与了CA^<2+>通道活性的调节。此外，通过[^3H] prazocin结合实验获得的发现表明，在动脉脉管系统的每个部位，对激动剂的反应性差异是由于这些α_1-受体亚型的分布密度差异所致。 2。在豚鼠纵向肌肉中的细胞间Ca^<2+>波的样品实验中，我们研究了豚鼠猪回肠纵向肌肉中自发性间细胞间Ca^<2+>波的特性（Arugas-50）。这种细胞间的Ca^<2+>波不受Na^+通道阻滞剂四毒素的影响，而是被L型Ca^<2+>通道拮抗剂Nicardipine抑制。毒蕈碱受体激动剂乙酰胆碱，蛋白激酶C活性药剂凤凰酯和细胞内Ca^<2+>储存剂耗尽剂cyclopiasonic也可以增强它。这些结果表明，豚鼠纵向肌肉中的细胞间Ca^<2+>波可能涉及L型Ca^<2+>通道和细胞内Ca^<2+>由蛋白激酶C调节的储存。