薬物輸送体としてのリポソームの水和過程の研究

脂质体作为药物转运体的水合过程研究

• 批准号: 09771955
• 负责人: 長谷川 健
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771955/
• 关键词: 水和展開単分子膜; リポソーム; アンチセンス法; 蛍光寿命; Langmuir-Blodgett膜; 赤外反射吸収法; quartz-crystal microbalance; 主成分分析; 二糖類; 吸着; 展開単分子膜; DPPC; sucrose; DPH

リポソームをベクターとして、アンチセンス遺伝子治療に利用する際に必要な、保存に関するメカニズムを明らかにした。脂質二重層からなるリポソームは、乾燥や冷凍といった物理的ストレスを耐えられるようにすることが製剤学的に重要な鍵である。従来、二糖類による膜の構造保護効果が、現象的にはよく知られていたが、分子論的なメカニズムが全くわかっていなかった。そこで、まず、リポソームが微小胞体であることが物理化学的に解析を難しくしているポイントであることに着目し、展開単分子膜で検討する方法を探った。その結果、加温水和させた脂質単分子膜は優れたモデルであることを、蛍光寿命や表面圧測定などから証明した。これは、J.Phys.Chem.B101,6701(1997)に公表し、またPittsburgh Conference(New Orleans,LA)でfocus areaの口頭講演にも選ばれた。その後、この条件で作成した糖と相互作用した単分子膜をLaogmuir-Blodgett(LB)膜として作成し、QCM(quartz-crystal microbalance)や赤外反射吸収(IRRA)法を組み合わせて解析した。この結果、糖が脂質膜にとりつくメカニズムを、初めて明らかにできた。これは、J.Phys.Chem.B102,8498(1998)に公表し、また日本分光学会の招待講演となった。なお、この奨励研究の結果により、平成10年度日本薬学会近畿支部奨励賞を受賞することもできた。

据揭示了抗强度基因治疗所必需的保存机理，并以脂质体为载体。由脂质双层组成的脂质体是形式的关键，可以承受身体应力，例如干燥和冷冻。以前，多扫膜对膜的结构保护效应是众所周知的，但是分子机制是完全未知的。因此，我们首先关注以下事实：脂质体是微型型，很难分析物理和化学物质，并探索了如何使用部署的单个分子膜考虑它们。结果，从荧光寿命和表面压力测量中证明，加热水的脂质单膜是一个极好的模型。这发表在J.Phys.Chem.B101，6701（1997）中，还被选为匹兹堡会议（洛杉矶新奥尔良）的焦点区域的口头演讲。此后，与在这些条件下产生的糖作用的单核细胞膜是作为Laogmuir-blodgett（LB）膜创建的，并通过将QCM（石英 - 晶体微亮度）和红外反射吸收（IRRA）方法结合来​​分析。结果，首次揭示了糖粘在脂质膜上的机理。这发表在J.Phys.Chem.B102,8498（1998）中，并被邀请到日本王朝学会。由于这项激励研究，1998年有可能赢得日本药品学会的金基分支机构奖。

项目成果

Takeshi Hasegawa,Hiromi Kawato,Miwa Toudou,Jujiro Nishijo: "Study of the Thetmally Hydrated DPPC Langmuir Films: a Trial Applications to the Analysis of Interaction of Sucrose with DPPC Liposome" J.Phys.Chem.B. 101. 6701-6706 (1997)

Takeshi Hasekawa、Hiromi Kawato、Miwa Toudou、Jujiro Nishijo：“热水合 DPPC Langmuir 薄膜的研究：蔗糖与 DPPC 脂质体相互作用分析的试验应用”J.Phys.Chem.B。

長谷川健: "機能性高分子の新しい分子解析法" ファルマシア(トピックス). 33. 193-194 (1997)

Ken Hasekawa：“功能聚合物的新分子分析方法”Pharmacia（主题）33。193-194（1997）。

T.Hasegawa, H.Kawato, M.Toudou, J.Nishijo: "Thermally Hydrated DPPC Langmuir Film : A Trial Application to the Analysis of Interaction of Sucrose with DPPC Liposome" Journal of Physical Chemistry B. 101. 6701-6706 (1997)

T.Hasekawa、H.Kawato、M.Toudou、J.Nishijo：“热水合 DPPC Langmuir 薄膜：蔗糖与 DPPC 脂质体相互作用分析的试验应用” 物理化学杂志 B. 101. 6701-6706 (1997)

T.Hasegawa, E.Okamura J.Umemura: "Trends in Analytical BioSciences" Elsevier (in press), (1998)

T.Hasekawa、E.Okamura J.Umemura：“分析生物科学的趋势”Elsevier（印刷中），（1998 年）

T.Hasegawa, D.Myrzakozha, T.Imae, Y.Ozaki: "Quantitative Analysis of Molecular Orientation of Structuraly Heterogeneous Langmuir-Blodgett Films by Infrared Reflection Absorption Spectra" Applied Physics Letters. (印刷中). (1998)

T.Hasekawa、D.Myrzakozha、T.Imae、Y.Ozaki：“通过红外反射吸收光谱对结构异质 Langmuir-Blodgett 薄膜的分子取向进行定量分析”（出版中）。