ラジカル環化反応を鍵とする2-アミノアルコール類のキラル合成

利用自由基环化反应手性合成2-氨基醇

基本信息

批准号：
08772025
负责人：
松永浩文
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今回、抗生物質エキノカンジンやブレオマイシンあるいはシクロスポリンに含まれる3連続不斉中心を有する異常水酸化アミノ酸類を標的化合物として選定し、これらの逆合成から考え、methyl基、benzyloxymethyl基、(E)-2-butenyl基を含むジクロロアシル化アポカンファンカルボン酸類をキラルペンダントグループとした検討を行った。これらN-アシル-2-オキサゾロン体のベンゼン溶液をRuCl_2(PPh_3)_3触媒存在下加熱環流すると、トリハロアセチル基の時と同様、いずれの場合にも二重結合部位に関しては完全な位置及びジアステレオ選択性で分子内ラジカル付加反応が進行し12員環マクロライド体が好収率で得られた。α位炭素上の立体制御は、4-メトキシ化の後、(TMS)_3SiHによる還元的脱ハロゲン化により91-99%d.e.と高いジアステレオ選択性を実現した。これらの構造はX線結晶解析及びNOEスペクトルデータより決定した。得られた光学活性環化付加体は、LiBH_4-MeOH(1:2)により還元的に脱アシル化され、ここに3連続不斉中心をもつキラル構造の立体選択的構築に成功した。このようにして得られた各種光学活性2-oxazolidinone体は、4位メトキシ基の置換変換を含めてそれぞれの標的化合物に向け、現在その合成を鋭意展開中である。特にbenzyloxymethyl体は、2種のヒドロキシメチル基が保護基により明確に識別されており、3連続不斉中心からなるアミノアルコール系キラル構築材として汎用性高い利用が期待されるものである。

这次，我们选择抗生素棘白菌素、博莱霉素或环孢菌素中含有的具有三个连续不对称中心的异常羟基化氨基酸作为目标化合物，并根据其逆合成，甲基、苄氧基甲基、(E)-2-我们研究了含有丁烯基作为手性侧基的二氯酰化阿莰烷羧酸。当这些 N-酰基-2-恶唑酮的苯溶液在 RuCl_2(PPh_3)_3 催化剂存在下加热并回流时，在两种情况下，双键位点都完全固定在位置和非对映异构体中，如三卤乙酰基的分子内自由基加成反应选择性地进行，以良好的收率得到了12元环大环内酯。通过 4-甲氧基化和 (TMS)_3SiH 还原脱卤，对 α 位碳进行立体控制，实现了 91-99% d.e. 的高非对映选择性。这些结构是根据 X 射线晶体学和 NOE 光谱数据确定的。将所得光学活性环加合物用LiBH_4-MeOH(1:2)还原脱酰基，成功立体选择性地构建了具有三个连续不对称中心的手性结构。目前正在合成以此方式获得的各种光学活性2-恶唑烷酮化合物以瞄准其各自的目标化合物，包括4位甲氧基的取代和转化。特别是，苄氧基甲基形式具有通过保护基明确识别的两种类型的羟甲基，并且预计作为由三个连续不对称中心组成的基于氨基醇的手性结构材料具有高度通用性。