脾臓由来免疫担当細胞を用いたマウスImplantation windowの制御

使用脾源性免疫活性细胞控制小鼠植入窗口

基本信息

批准号：
08771329
负责人：
中山貴弘
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771329/
关键词：
Implantation Leukemia Inhibitory Factor Embryo Estrogen

项目摘要

哺乳類においては、胚の着床を成立させ得る子宮内膜の受容期間(Implantation Window;IW)が存在する。生殖医療における難治不妊症例では、胚の子宮内膜への着床が阻害されているものと考えられ、IWが閉じた状態として組織されている。このIWの成立に子宮内膜の分化が密接に関連していること、またその分化過程に免疫因子が深く関与していることが明らかとなってきている。着床障害という現象を子宮内膜分化過程での内分泌因子と免疫因子の相互作用における機能不全状態としてとらえ、着床機構および着床障害の病態の解析をマウス胚移植実験系を用いて免疫学的側面より試みた。その結果、ICR系マウス胚盤胞の子宮腔内移植において、子宮内膜間質内の免疫担当細胞数の増加を期待し、妊娠4日目マウスの脾臓由来免疫担当細胞(似下、脾細胞と略す)を胚移植後にrecipient静脈内に大量投与したところ、偽妊娠1日目および2日目の完全にIW閉鎖している時期に、偽妊娠1日目で27.8%、偽妊娠2日目で85.0%のrecipientにおいて移植胚の着床を認めた。さらに妊娠マウス脾細胞の子宮内膜間質内への直接投与によっても、同様の着床促進効果が確認された。また、非妊娠マウスの脾細胞投与ではこの着床促進効果はほとんど認められなかった。この理由は不明であるが免疫担当細胞の着床促進効果は妊娠により増強されることが堆定された。次にマウス胚の着床において不可欠とされており、estrogenにより誘導されることが報告されているLeukemia Inhibitory Factor(LIF)の子宮内膜における発現について検討したところ、妊娠マウス脾細胞の静注によりLIFmRNA発現の増強が誘導された。上記の現象のメカニズムを検討することが、今後子宮内膜の分化渦程および着床機構を解明するカギとなると思われる。

在哺乳动物中，存在一个子宫内膜接受窗口（IW），在此期间可以发生胚胎植入。在生殖医学中的顽固性不孕症病例中，胚胎植入子宫内膜被认为受到抑制，IW组织处于封闭状态。现已明确，子宫内膜分化与IW的建立密切相关，并且免疫因素深入参与分化过程。我们将着床失败现象视为子宫内膜分化过程中内分泌因素与免疫因素相互作用的一种功能失调状态，并利用我尝试的小鼠胚胎移植实验系统，利用免疫学分析了着床机制和着床失败的病理学。这是从实际角度来看的。因此，我们期望在ICR小鼠囊胚宫内移植过程中增加子宫内膜间质中的免疫活性细胞数量，并发现在妊娠第4天小鼠的脾脏中衍生出免疫活性细胞（脾细胞）（缩写为）。胚胎移植当静脉注射大量NT时，27.8%的受者在假妊娠第1天发生移植，85.0%的受者在假妊娠第2天发生移植，此时IW在假妊娠植入的第1天和第2天完全闭合。确认了胚胎的存在。此外，通过将怀孕小鼠脾细胞直接施用到子宫内膜基质中，也证实了类似的着床促进作用。此外，当将脾细胞给予非妊娠小鼠时，几乎观察不到这种着床促进效果。虽然其原因尚不清楚，但已确定，促进免疫活性细胞植入的效果因怀孕而增强。接下来，我们研究了子宫内膜中白血病抑制因子 (LIF) 的表达，该因子被认为对于小鼠胚胎的着床至关重要，并且据报道是由雌激素诱导的 LIF mRNA 表达的增强。探讨上述现象的发生机制将是未来阐明子宫内膜分化过程和着床机制的关键。