miR-29b/c-ID1参与急性髓系白血病地西他滨耐药的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81900163
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0809.白血病
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

DAC is inhibitor of DNA methyltransferase, which has a good effect in the treatment of leukemia. However, the primary or secondary resistance to DAC may occur during therapy. The mechanisms related to DAC resistance remain poor understood. In our previous study, we found miR-29b/c were decreased expressed in various kinds of leukemia cells and in AML patients, which associated with poor prognosis; Using DAC treatment, decreased methylation and up-regulated expression level of miR-29b and miR-29c was detected in DAC sensitive cells. And inhibitor of DNA binding 1 (ID1) was down-regulated. While decreased methylation and no significant change in expression of miR-29b and miR-29c was detected in DAC-resistant cells; but ID1 expression was significantly up-regulated. It is suggested that miR-29b/c-ID1 might be involved in DAC resistance. This study will analyze mechanism of miR-29b/c-ID1 involved resistance to DAC, to enhance decitabine effect by miR-29b/c-ID1 ways and supply theoretical foundation for increasing the anti-leukemic effect of DAC.
去甲基化药物地西他滨(DAC)是DNA甲基化转移酶抑制剂,在白血病治疗上已取得较好疗效,但患者在治疗过程中可出现原发或继发耐药,其机制尚不明确。前期研究发现miR-29b/c在AML患者和多种白血病细胞中均表达下调,其低表达与AML预后不良相关;DAC敏感细胞经过DAC处理后miR-29b和miR-29c启动子区域甲基化水平降低、表达上调,同时DNA结合抑制因子ID1表达下调。而在DAC耐药细胞中miR-29b和miR-29c启动子区域甲基化水平降低,但其表达水平无明显改变,ID1表达却明显上调。因此,我们推测miR-29b/c诱导的ID1非甲基化依赖的表达异常可能参与DAC耐药过程。本课题将从表观遗传学角度分析miR-29b/c-ID1参与DAC耐药作用机制,为增加DAC的抗白血病的疗效提供理论依据。

结项摘要

地西他滨是一种用于治疗白血病的DNA甲基转移酶抑制剂,但在治疗过程中可能会出现对DAC的原发性或继发性耐药。其耐药机制目前知之甚少。在这项研究中,我们发现miR-29b和miR-29c在各种白血病细胞系和AML患者中表达下调,并与AML患者不良预后相关。在DAC敏感细胞中,miR-29b和miR-29c能够抑制细胞生长,促进细胞凋亡,并增加对DAC的敏感性。同样,它在DAC耐药细胞中发挥抗白血病作用。当DAC耐药细胞中的miR-29b和miR-29c启动子发生去甲基化改变,但其表达未上调。此外,miR-29b的靶基因之一ID1的表达在miR-29b转染的白血病细胞中下调。体外实验和小鼠体内实验结果显示,ID1能够促进细胞生长,抑制细胞凋亡,并降低DAC敏感性。ID1在用DAC处理的DAC敏感细胞中下调,而在DAC抗性细胞中上调。ID1启动子区在DAC耐药细胞和敏感细胞中呈完全未甲基化状态。miR-29b诱导的生长抑制、增加的DAC敏感性和凋亡可以通过增加ID1表达来消除。这些结果表明DAC通过作用于miR-29b来调节ID1的表达。非甲基化依赖性的由miR-29b诱导的ID1异常表达可能参与了白血病细胞获得DAC耐药性的过程。circ_0059707是ID1剪切过程中形成的环状RNA,荧光素酶报告基因实验的结果显示circ_0059707和miR-29b存在靶向结合。在过表达circ_0059707的K562细胞中miR-29b表达下调,ID1表达增高,提示circ_0059707可能通过与ID1竞争结合miR-29b参与DAC耐药。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(2)
Whole-Genome DNA Methylation Sequencing Reveals Epigenetic Changes in Myelodysplastic Syndromes.
全基因组 DNA 甲基化测序揭示骨髓增生异常综合征的表观遗传变化
  • DOI:
    10.3389/fonc.2022.897898
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    FRONTIERS IN ONCOLOGY
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Zhou, Jing-dong;Xu, Zi-jun;Jin, Ye;Zhang, Xin-long;Gu, Yu;Ma, Ji-chun;Wen, Xiang-mei;Lin, Jiang;Zhang, Ting-juan;Qian, Jun
  • 通讯作者:
    Qian, Jun
The Down-Regulation of Circ_0059707 in Acute Myeloid Leukemia Promotes Cell Growth and Inhibits Apoptosis by Regulating miR-1287-5p.
急性髓系白血病中 Circ_0059707 的下调通过调节 miR-1287-5p 促进细胞生长并抑制细胞凋亡
  • DOI:
    10.3390/curroncol29090525
  • 发表时间:
    2022-09-18
  • 期刊:
    Current oncology (Toronto, Ont.)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
  • 通讯作者:
SLIT2 promoter hypermethylation-mediated SLIT2-IT1/miR-218 repression drives leukemogenesis and predicts adverse prognosis in myelodysplastic neoplasm
SLIT2启动子高甲基化介导的SLIT2-IT1/miR-218抑制驱动白血病发生并预测骨髓增生异常肿瘤的不良预后
  • DOI:
    10.1038/s41375-022-01659-1
  • 发表时间:
    2022-07-29
  • 期刊:
    LEUKEMIA
  • 影响因子:
    11.4
  • 作者:
    Zhang, Ting-juan;Xu, Zi-jun;Qian, Jun
  • 通讯作者:
    Qian, Jun
Pan-cancer analysis identifies CD300 molecules as potential immune regulators and promising therapeutic targets in acute myeloid leukemia.
泛癌分析确定 CD300 分子是急性髓系白血病的潜在免疫调节剂和有希望的治疗靶点
  • DOI:
    10.1002/cam4.4905
  • 发表时间:
    2023-01
  • 期刊:
    CANCER MEDICINE
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Xu, Zi-jun;Jin, Ye;Zhang, Xin-long;Xia, Pei-hui;Wen, Xiang-mei;Ma, Ji-chun;Lin, Jiang;Qian, Jun
  • 通讯作者:
    Qian, Jun
m6A regulator-based methylation modification patterns and characterization of tumor microenvironment in acute myeloid leukemia.
急性髓性白血病中基于 m6A 调节因子的甲基化修饰模式和肿瘤微环境特征
  • DOI:
    10.3389/fgene.2022.948079
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    FRONTIERS IN GENETICS
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Xu, Zi-Jun;Wen, Xiang-Mei;Zhang, Yuan-Cui;Jin, Ye;Ma, Ji-Chun;Gu, Yu;Chen, Xin-Yi;Xia, Pei-Hui;Qian, Wei;Lin, Jiang;Qian, Jun
  • 通讯作者:
    Qian, Jun

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其他文献

急性髓系白血病中DLX4基因异构体的差异性表达及其临床相关性分析
  • DOI:
    10.13315/j.cnki.cjcep.2021.07.005
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    临床与实验病理学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    冷加燕;张婷娟;林江;谷雨;于迪;马吉春;钱军;周静东
  • 通讯作者:
    周静东
双抗体间接夹心ELISA法检测乳腺癌患者外周血MUC1蛋白水平的评价
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    免疫学杂志
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    台桂香
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  • 发表时间:
    2018
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  • 作者:
    纪润璧;马吉春;闻向梅;林江
  • 通讯作者:
    林江
PDLIM4基因低表达与急性髓系白血病患者预后良好相关(英文)
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    邓兆群;姚冬明;陈芹;马吉春
  • 通讯作者:
    马吉春

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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