表皮バリア機能の低下に伴うランゲルハンス細胞活性化の機序とその抑制に関する研究

表皮屏障功能下降相关朗格汉斯细胞活化及其抑制机制研究

基本信息

批准号：
08770671
负责人：
加藤則人
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

表皮バリア機能の低下に伴うランゲルハンス細胞の変化を解析するために、ヘアレスマウスの背部皮膚にアセトン処置またはテープ・ストリッピング処置を経皮水分蒸散量が10倍になるまで行い、急性表皮バリア機能低下を作製した。また、処置後速やかにラテックスで皮膚を密封することにより水分蒸散を防ぐモデルも作製した。バリア破壊処置後、マウス皮膚を経時的に採取し、細胞浮遊液を調製しバリア機能低下がランゲルハンス細胞におよぼす影響を解析したところ以下の結果を得た。1.バリア機能低下に伴い、ランゲルハンス細胞表面のMHC class II抗原、B7-2, intercellular adhesion molecule-1の発現が数時間後より有意に上昇した。これらの変化は、mRNAレベルでも同様に認められた。また、バリア破壊後の密封処置により、ランゲルハンス細胞表面のMHC class II抗原、B7-2, intercellular adhesion molecule-1の発現の上昇は抑制された。一方、B7-1の発現には有意な変化はみられなかった。2.バリア機能低下に伴い、ランゲルハンス細胞内のinterleukin-1βレベルは1時間後より上昇した。バリア破壊後の密封処置は、細胞内のinterleukin-1βレベルの上昇を抑制しなかった。3.表皮細胞リンパ球混合反応において、バリア機能低下に伴いランゲルハンス細胞の抗原提示能は増強した。以上より、バリア機能低下処置に伴いランゲルハンス細胞は抗原提示細胞として成熟していくことが示された。表皮バリア機能の低下は、アトピー性皮膚炎、職業性皮膚炎などで認められる。今回の研究で示されたランゲルハンス細胞の活性化がこれらの疾患の病態形成に関与している可能性が強く示唆された。

为了分析与表皮屏障功能降低相关的Langerhans细胞的变化，用丙酮或胶带剥离处理处理无毛小鼠，直到经皮水蒸发的量达到10次，从而导致表皮屏障功能急剧减少。还创建了一个模型，以防止水分在处理后用乳胶快速密封皮肤，以防止水分蒸发。在屏障破坏处理后，会随着时间的推移收集小鼠皮肤，并制备细胞悬浮液，并分析了屏障功能对Langerhans细胞的恶化的影响，并获得了以下结果。 1.作为屏障功能下降，MHC II类抗原的表达，B7-2，在Langerhans细胞表面上的细胞间粘附分子1的表达显着增加了几个小时后。在mRNA水平上类似地观察到这些变化。此外，屏障破坏后的密封处理抑制了MHC II类抗原，B7-2，Langerhans细胞表面上细胞间粘附分子1的表达增加。另一方面，在B7-1表达中未观察到显着变化。 2.由于产生的屏障功能下降，Langerhans细胞中的白细胞介素1β水平从1小时后增加。屏障破坏后的密封处理不会抑制细胞中白细胞介素1β水平的升高。 3。在表皮细胞淋巴细胞混合反应中，随着屏障功能的降低，增强了Langerhans细胞的抗原表现能力。从上面可以看出，兰格汉细胞作为抗原呈现细胞的成熟，并通过降低屏障功能处理。在特应性皮炎和职业皮炎中观察到表皮屏障功能的降低。强烈建议，本研究中显示的兰格汉细胞的激活可能与这些疾病的发病机理有关。