アルコールの中毒作用に対して非酸化代謝過程のおよぼす影響

非氧化代谢过程对酒精成瘾作用的影响

基本信息

批准号：
08770310
负责人：
松本博志
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

急性アルコール中毒死の剖検例においてエタノールの非酸化物である脂肪酸エチルエステル(FAEE)の高濃度の諸臓器分布が報告されて以来、FAEEは酸化的酵素活性の低い臓器においての障害発生原因として注目されてきた。しかしながら、FAEEの分解によって生じるfreeの脂肪酸に細胞毒性があることや酸化的代謝によって生じるアセトアルデヒトを含めた酸化的ストレスを考慮すると、FAEEはむしろ高濃度のエタノールによる酸化ストレスに対する防御機構として生じる可能性がある。そこでこの研究では、Wistar系雄ラットを用いて、ALDH多型とエタノール代謝動態の関係を調べ、それらのFAEE産生に及ぼす影響を検討した。エタノール代謝動態解析では、in vivoにおいて1g/kgを静脈投与した。投与後経時的に血中のエタノール濃度ならびに酢酸濃度を測定し、得られたエタノール濃度曲線ならびに酢酸濃度曲線を解析した結果、エタノール浪度曲線において差は認めないものの、酢酸濃度曲線については2型に分類された。さらに、肝ALDH多型分析を行ったところ、mitochondrial ALDHにおいて多型(2型)が認められ、先の酢酸濃度曲線の2型とそれぞれ一致した。このmitochondrial ALDH多型が血中酢酸濃度に影響を及ぼしたことから、Wistar系ラットのFAEE産生に対して血中酢酸濃度ならびにALDH多型の及ぼす影響は無視できないことが示唆された。現在ALDH遺伝子の変異点を検索中であり、遺伝子多型診断によって2群に分けFAEE産生との関係を検討している。

据报道，在急性酒精中毒的尸检案例中，高浓度的乙醇非氧化产物脂肪酸乙酯（FAEE）分布在各个器官中，FAEE作为低浓度器官损伤的原因而引起了人们的关注。氧化酶活性。然而，考虑到FAEE降解产生的游离脂肪酸具有细胞毒性和包括氧化代谢产生的乙醛在内的氧化应激，FAEE更可能作为针对高浓度乙醇引起的氧化应激的防御机制而存在。因此，在本研究中，我们利用 Wistar 雄性大鼠研究了 ALDH 多态性与乙醇代谢动力学之间的关系，并检查了它们对 FAEE 产生的影响。对于乙醇代谢动力学分析，体内静脉注射1g/kg。测定给药后随时间变化的血液中的乙醇浓度和乙酸浓度，并对得到的乙醇浓度曲线和乙酸浓度曲线进行分析，结果乙醇浓度曲线没有差异，但乙酸浓度曲线为2.它被分类为此外，在进行肝脏ALDH多态性分析时，在线粒体ALDH中观察到多态性（2型），这与乙酸浓度曲线中的2型一致。这种线粒体 ALDH 多态性影响血液乙酸浓度，表明血液乙酸浓度和 ALDH 多态性对 Wistar 大鼠 FAEE 产生的影响不可忽视。我们目前正在寻找ALDH基因的突变点，并根据基因多态性诊断将其分为两组，并检查与FAEE产生的关系。