ヒト遅発性神経細胞死におけるアポトーシスおよび関連蛋白Bax,Bcl-2の発現

人延迟性神经细胞死亡中的凋亡及相关蛋白Bax和Bcl-2的表达

基本信息

批准号：
08770124
负责人：
原明
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770124/
关键词：
一過性脳虚血遅発性神経細胞死アポトーシス CAI Bax Bcl-2 海馬

项目摘要

一過性脳虚血の後、ある一定時間を経過したのち神経細胞死をきたすことが知られており、特に海馬、中でもCA1と名づけられた領域において、この現象が顕著に観察され、遅発性神経細胞死と呼ばれている。近年、様々な疾患、病態におけるapoptosisの関与が明かにされつつあるが、特に最近ではapoptosisを促進する働きのある蛋白Bax及びapoptosisを抑制する働きのあるBcl-2の検索がapoptosisを理解する上で重要視されている。Bax,Bcl-2の発現を、ヒト病理解剖の検体を使用して死亡前の神経機能の状態、痴呆の有無などと対比させながら検討することを目的として、研究を計画した。Bax,Bcl-2の中枢神経系における発現は、ラットなどの齧歯類では、明かとなっているが、高次神経系を持つヒトにおける発現の報告はないため、先ず、(1)ラット、ヒトそれぞれにおけるBax,Bcl-2の発現分布の共通点、および相違を免疫組織学的に検討した。apoptosisに関与する重要な蛋白であるBax,Bcl-2の発現分布はラット、ヒトにおいて多くの共通点を認める一方、ヒトにおいては、虚血に対して弱いとされている海馬神経細胞および小脳プルキンエ細胞において強いBaxの発現および極めて弱いBcl-2の発現を認めた。次に(2)脳神経系に二次的に脳虚血を来す重要な病態であるクモ膜下出血の原因でわる脳動脈瘤の成因におけるapoptosisの関与をヒト病理解剖の検体を使用して、TUNEL法によるDNA fragmentation及びapoptosis関連蛋白、Bax,Bcl-2の発現をあきらかとした。現在、研究はさらに進行中であり、様々な疾患、病態における遅発性神経細胞死とapoptosisの関係についてヒト病理解剖の検体を使用しての検索を行っている。遅発性神経細胞死、apoptosiとヒトの神経機能、痴呆との関係を考察していくには、ヒト病理解剖の検体においての検討がぜひとも必要であると考える。

众所周知，短暂性脑缺血后一定时间后会发生神经元死亡，这种现象尤其在海马（称为CA1的区域）中观察到，且延迟发生，这被称为性神经元死亡。近年来，细胞凋亡参与多种疾病和病理状况的研究已被揭示，最近，人们开始寻找具有促进细胞凋亡功能的蛋白质Bax和具有抑制细胞凋亡功能的Bcl-2。对于理解细胞凋亡尤其重要。我们计划进行一项研究，利用人类病理尸检标本检查Bax和Bcl-2的表达，将其与死亡前的神经功能状态以及是否患有痴呆症进行比较。 Bax、Bcl-2在中枢神经系统中的表达已在大鼠等啮齿类动物中得到证实，但尚未见其在具有高级神经系统的人类中表达的报道。Bax表达分布的共性和差异。对每个人的 Bcl-2 和 Bcl-2 进行免疫组织学检查。虽然 Bax 和 Bcl-2 是参与细胞凋亡的重要蛋白质，在大鼠和人类中，在人类、海马神经元和小脑 Purkin-2 中的表达分布有许多相似之处，据说它们容易受到缺血的影响，但细胞中观察到Bax表达和极弱的Bcl-2表达。接下来，（2）我们使用人类病理尸检标本研究了细胞凋亡在脑动脉瘤病因学中的参与，脑动脉瘤是蛛网膜下腔出血的原因，而蛛网膜下腔出血是导致颅神经系统继发性脑缺血的重要病理状况。通过TUNEL方法揭示DNA片段化和凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达。目前正在进行研究，利用人类病理尸检标本来研究各种疾病和病理状况下神经元细胞延迟死亡和细胞凋亡之间的关系。为了研究延迟性神经细胞死亡、细胞凋亡、人类神经功能和痴呆之间的关系，我们认为检查人类病理尸检标本是绝对必要的。