網羅的遺伝子発現情報に基づいた2型糖尿病治療のためのターゲット遺伝子同定

基于综合基因表达信息的2型糖尿病治疗靶基因识别

基本信息

批准号：
20928002
负责人：
飯田慎也
金额：
$ 0.37万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20928002/
关键词：
2型糖尿病網羅的遺伝子発現解析糖新生シグナル伝達

项目摘要

Asparagine synthetase (Asns), Glycerophosphodiester phosphodiesterase (Gdpd3), S100 calcium binding protein A10 (S100a10)の3遺伝子が、肝臓での糖新生やインスリンシグナル伝達に関わる可能性を検証するために、Hepa1-6細胞(マウス肝細胞由来)を用いてグルコースおよびインスリン刺激時のmRNA定量実験を行った。(研究実施計画・実験(1))Hepa1-6細胞は通常25mMのグルコース存在下で培養する。グルコース濃度を0,5,10,25(Control),50mMに設定し、培養8、12時間後で3遺伝子のmRNA定量を行った。その結果、Asns遺伝子のみ低グルコース培養条件(0,5,10mM)で約1.5倍の発現亢進が検出された。一方、50mMの高グルコース培養条件下ではAsns遺伝子の発現変動は検出されなかった。この結果より、培養液中のグルコース濃度低下が何らかの肝細胞内シグナルを誘起し、Asns遺伝子の転写亢進を惹起したと推測される。肝臓での糖新生は遺伝子レベルでの酵素発現量により調節されることが知られている。Asns遺伝子が肝細胞中での糖新生に関与し、その発現亢進が2型糖尿病での高血糖形成に及ぼす影響が強く示唆される。一方、インスリン刺激(100mM)に対しては3遺伝子とも8、12時間後の遺伝子発現変動は検出されなかった。Asns遺伝子が関わる肝細胞中のシグナル伝達について、現在解析中である(研究実施計画・実験(2))。現在までにAsns遺伝子が肝臓での糖新生に関与するとめ報告はなく、アミノ酸合成と糖新生の関わりを考えるうえで非常に意義深い結果を得た。Asns遺伝子をターゲットとした新規糖尿病薬開発の可能性が示唆されたことは、新たな薬剤開発のためのストラテジーを示すうえで大変重要である。

测试三种基因，天冬型合成酶（ASNS），甘油磷酸二酯酯磷酸二酯酶（GDPD3）和S100钙结合蛋白A10（S100A10）与肝葡萄酮生成和胰岛素信号的诱导型诱导型MRNA量化型（我们执行）（我们执行MRNA量化）的hepuin量（我们）（我们执行）的胰岛素量子 - 我们执行HE HE HE HE（我们）（我们）肝细胞）。（研究实施计划/实验（1））HEPA1-6细胞通常在存在25mm葡萄糖的情况下培养。葡萄糖浓度设置为0、5、10、25（对照）和50 mM，在培养8和12小时后，进行了三个基因的mRNA定量。结果，在低葡萄糖培养条件下（0、5、10 mm），仅检测到ASNS基因的表达增加约1.5倍。另一方面，在50 mM的高葡萄糖培养条件下未检测到ASNS基因的表达变化。从此结果，可以推测培养基中葡萄糖浓度的降低会诱导某种类型的epatocelular信号，从而导致ASNS基因的转录增加。众所周知，肝脏中的糖异生由基因水平的酶表达水平调节。 ASNS基因参与肝细胞中的糖异生，其增加的表达强烈暗示了2型糖尿病中高血糖形成的作用。另一方面，用于胰岛素刺激（100 mM）后，未检测到8或12小时后的基因表达变化。目前正在分析ASNS基因的肝细胞中的信号传导（研究实施计划和实验（2））。迄今为止，尚无关于ASNS基因参与肝脏中糖异生的报道，并且在考虑氨基酸合成与糖生成之间的关系时已经获得了非常有意义的结果。关于针对ASNS基因的新糖尿病药物的可能性对于展示开发新药物的策略非常重要的建议。