Innate immunityを利用した中耳炎予防ワクチンの検討

利用先天免疫预防中耳炎疫苗的考虑

• 批准号: 19925014
• 负责人: 立山 香織
• 金额: $ 0.46万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19925014/
• 关键词: 中耳炎ワクチン; 外膜蛋白; Toll様受容体

幼小児の急性および滲出性中耳炎は、反復,遷延化する症例が多く、臨床の場において、治療に難渋する事は良く経験することである。その主たる起炎菌の1つとして、インフルエンザ菌が挙げられ、インフルエンザ菌の菌体外膜蛋白であるOMPの中耳炎ワクチンとしての有用性は報告されている。今回、自然免疫に関与するTLR4とOMPにおけるワクチン効果について検討する為、C3H/HeJマウスとC3H/HeNマウスを用いて、インフルエンザ菌由来のOMPをコレラトキシンと共に計3回経鼻投与を行い、局所および全身獲得免疫応答について検討した。経鼻投与自然免疫は1週ごとに施行し、各週毎にサンプルを採取し、鼻腔洗浄液および血清中のOMP特異的抗体価をELISAにて測定、鼻粘膜より、OMP特異的抗体産生細胞数をELISPOT法にて調べたところ、経鼻免疫3回目において、TLR4欠損マウスでは抗原特異的抗体反応の低下を認めた。次に、各リンパ組織においてflow cytometryにより、Th1/Th2のprofileや、樹状細胞の分布について検討したところ、TLR4欠損マウスでは樹状細胞からのTh1誘導作用の低下を認めた。以上より、TLR4は獲得免疫応答に直接的でなく、間接的な関与を認めていると推測され、その機序としては、樹状細胞からのTh1誘導作用の低下に伴って、獲得免疫の調整の相違が認められるものと推測された。

幼儿的急性和渗出性中耳炎经常被重复和延长，并且在临床环境中遇到困难是很常见的。据报道，主要细菌感染性细菌是流感嗜血杆菌，它作为嗜血杆菌流感的体外膜蛋白作为OMP疫苗的有用性。为了研究疫苗对TLR4和与先天免疫有关的疫苗作用，检查了来自流感流感的嗜血杆菌的OMP，对霍乱毒素，局部和全身性获得的免疫反应总共施用了3次。每周每周进行鼻天生的免疫力，每周收集样品，并通过ELISA测量鼻腔灌洗和血清中的特异性抗体滴度，并使用ELISPOT方法从鼻粘膜中检查了特异性抗体产生细胞的数量。在第三次，在鼻腔免疫中，在TLR4缺陷型小鼠中观察到抗原特异性抗体反应。接下来，当我们通过流式细胞仪检查Th1/Th2的谱图和每个淋巴组织中树突状细胞的分布时，我们发现TLR4缺陷小鼠的TH1诱导的树突状细胞的作用降低了。从上面可以看出，TLR4并未直接参与获得的免疫反应，而是间接介入，并且据推测，由于TH1诱导的树枝状细胞的作用降低，因此观察到了这种机制的调整。